Компания Adagene объявила о начале клинических испытаний фазы II, в рамках которых первому участнику было введено экспериментальное средство muzastotug (ADG126). Исследование проводится с открытой меткой и рандомизацией, изучая применение muzastotug в комбинации с терапией Keytruda (пембролизумаб) от MSD. Целевой группой является микросателлитно-стабильный колоректальный рак (MSS CRC) без метастазов в печени.
ADG126, ведущая клиническая программа компании, представляет собой антитело SAFEbody, нацеленное на белок CTLA-4 (Цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген 4). Оно специфически воздействует на уникальный эпитоп CTLA-4 в регуляторных Т-клетках в микроокружении опухоли.
Основной целью текущего исследования фазы II является общая частота ответа (ORR). Второстепенные конечные точки включают общую выживаемость (OS), продолжительность ответа (DOR) и выживаемость без прогрессирования (PFS). Исследование уже активно проводится, и его результаты, основанные на предварительных согласованиях с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), проложат четкий путь к исследованию фазы III.
В рамках когорты оптимизации дозы фазы II участники исследования будут рандомизированы для получения muzastotug в дозировке 10 мг/кг или 20 мг/кг в комбинации с Keytruda. Каждая когорта будет включать до 30 участников. Завершение исследования ожидается в начале 2027 года.
Питер Луо, генеральный директор и президент по исследованиям и разработкам Adagene, отметил: «На сегодняшний день muzastotug безопасно вводился в дозе 20 мг/кг каждые шесть недель, при этом менее 20% нежелательных явлений были 3-й степени тяжести, и не было случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов. Это подтверждает его потенциал как лучшего в своем классе анти-СТLA-4 агента, истощающего Treg-клетки, с улучшенным терапевтическим окном».
Ранее, в июле 2025 года, Adagene получила подтверждение от FDA относительно как конечных точек, так и дизайна исследований фазы II и III. FDA также одобрило предложение Adagene включить контрольную группу, получающую стандартную терапию (SOC), для исследования фазы III, подтвердив, что группа монотерапии muzastotug не требуется.
Будущие исследования будут включать пациентов с запущенным MSS CRC, не имеющих метастазов в печени, включая лиц с перитонеальными метастазами. Для исследования фазы III основной конечной точкой будет общая выживаемость (OS), а дополнительные вторичные показатели будут включать ORR, PFS и DOR.
