Компания Pliant Therapeutics опубликовала промежуточные результаты текущего исследования I фазы по эскалации дозы препарата PLN–101095, применяемого в комбинации с пембролизумабом у пациентов с солидными опухолями.
Основная цель оценки нового препарата – лечение пациентов с распространенными или метастатическими опухолями, устойчивыми к ингибиторам контрольных точек иммунитета (ICI).
PLN–101095 представляет собой оральный низкомолекулярный двойственный селективный ингибитор альфа–v бета–8 (αvβ8) и αvβ1 интегрина. Это четвертый препарат, разработанный на основе платформы интегрина компании Pliant, который достиг клинической стадии.
В ходе исследования кандидатный препарат в сочетании с пембролизумабом продемонстрировал противоопухолевую активность у пациентов, чьи распространенные или метастатические солидные опухоли были рефрактерны к терапии ICI.
Среди десяти участников с вторичной устойчивостью к ICI в трех группах с самыми высокими дозами было зафиксировано четыре ответа на терапию. Они включали три частичных ответа (два подтвержденных и один неподтвержденный) и один подтвержденный полный ответ.
Клинические улучшения были отмечены у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, холангиокарциномой, немелкоклеточным раком легкого и меланомой.
По состоянию на 30 ноября 2025 года медиана продолжительности лечения составила 15 месяцев. Шестьдесят процентов пациентов с вторичной резистентностью достигли уменьшения опухоли или стабилизации заболевания.
Все пациенты, ответившие на лечение, показали значительное (от четырех– до тринадцатикратного) увеличение плазменного интерферона гамма (IFN–γ) по сравнению с исходным уровнем после 14–дневного монотерапевтического курса с PLN–101095.
Препарат в целом хорошо переносился при всех исследованных дозах, и лишь в двух случаях лечение было прекращено из–за нежелательных явлений. Также был отмечен дозозависимый фармакокинетический профиль.
В исследовании приняли участие 16 пациентов с девятью различными типами опухолей, разделенных на пять групп. Режимы дозирования PLN–101095 в монотерапии включали: 250 мг дважды в день для одного участника, 500 мг дважды в день для двух, 1000 мг дважды в день для шести, 1000 мг трижды в день для четырех и 2000 мг дважды в день для трех пациентов. После монотерапии пембролизумаб вводился внутривенно в дозе 200 мг каждые три недели.
Pliant планирует начать в следующем году клиническое исследование расширения показаний Ib фазы для оценки PLN–101095 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и других типах опухолей.
Бернард Кули, генеральный директор Pliant Therapeutics, заявил: «Эти данные превзошли наши ожидания, учитывая количество клинических ответов, наблюдаемых с PLN–101095 при трудноизлечимых ИЦИ–рефрактерных опухолях в аналогичных исследованиях I фазы. Растущая валидация механизма действия PLN–101095, включая подтверждающую корреляцию биомаркера IFN–γ, вселяет в нас уверенность в разработке PLN–101095. Мы верим, что PLN–101095 обладает потенциалом для создания новых вариантов лечения для нуждающихся пациентов и принесет значительную пользу инвесторам».
Отметим, что в марте 2023 года Pliant также начала набор участников в исследование IIa фазы INTEGRIS–PSC препарата бексотеграст (PLN–74809) в дозе 320 мг для пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ).
