MSD получила обнадеживающие данные по безопасности и эффективности своего недавно приобретенного Т-клеточного активатора MK-1045 для лечения рецидивирующего или рефрактерного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (r/r B-ОЛЛ). Эти результаты были представлены на 67-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологии (ASH), проходившем в Орландо, штат Флорида, с 6 по 9 декабря.
В ходе исследования фазы Ib/II MK-1045-002, направленного на эскалацию дозы, все 75 пациентов, включенных в испытание, столкнулись с связанными с лечением нежелательными явлениями (TEAEs). MK-1045, биспецифическое антитело, нацеленное на CD3×CD19 и активирующее Т-клетки, показало приемлемую переносимость, несмотря на высокую частоту нежелательных явлений. События 3–5 степени тяжести были зарегистрированы у 67 (89%) пациентов, получавших терапию.
Большинство нежелательных явлений успешно купировались путём изменения дозировки и стандартной медицинской помощи, при этом ни одному пациенту не потребовалось прекратить лечение. В течение исследования был зафиксирован один летальный исход, связанный с кровохарканьем, но MSD сочла его не относящимся к применению MK-1045. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) наблюдался у 45% (34) пациентов во всех когортах исследования, однако большинство этих случаев были 1-й или 2-й степени тяжести, и только два случая были классифицированы как 3-й степени. Аналогичная ситуация была с нейротоксическими нежелательными явлениями, которые были легкими или умеренными у всех 11 пациентов, их переживших.
Перерыв в лечении произошел у 33% (25) пациентов, в то время как снижение дозы из-за нежелательного явления потребовалось только одному пациенту. В рамках исследования не было зарегистрировано дозолимитирующих токсичностей, и максимально переносимая доза (MTD) не была достигнута, что указывает на потенциал дальнейшего повышения дозы при необходимости.
MK-1045 продемонстрировал многообещающие ранние сигналы эффективности. У 55% из 73 пациентов, поддающихся оценке эффективности, была достигнута полная ремиссия (CR), полная ремиссия с неполным восстановлением гематологических показателей (CRi) или полная ремиссия с частичным восстановлением гематологических показателей (CRh). Среди 24 пациентов, получивших целевую дозу ≥60 мг, впечатляющие 83% (20 человек) достигли CR/CRi/CRh.
Медианная продолжительность полной ремиссии (DoCR) в этой группе достигла 11,3 месяцев. Из этих 20 пациентов у 18 была достигнута отрицательная минимальная остаточная болезнь (MRD), что является важным показателем глубокой и устойчивой ремиссии. Эффективность MK-1045 наблюдалась у пациентов, которые ранее получали в среднем две линии терапии.
Права на MK-1045 были приобретены компанией Merck & Co (MSD) у шанхайской биотехнологической компании Curon Pharmaceutical в 2024 году за сумму до 1,3 миллиарда долларов США.
В дальнейшем MSD планирует определить оптимальную дозу MK-1045 для терапии В-ОЛЛ. Вице-президент по глобальному клиническому развитию MSD, доктор Грегори Любинецкий, отметил, что после выбора оптимальной дозы компания рассмотрит возможность инициирования исследований фазы III. Отвечая на вопрос о потенциале MK-1045 в качестве терапии первой линии, доктор Любинецкий заявил, что компания «сохраняет открытый подход», учитывая, что несколько текущих клинических испытаний изучают роль Т-клеточных активаторов в этом сeттинге.
Помимо усилий MSD по разработке MK-1045 для В-ОЛЛ, фармацевтическая компания также оценивает потенциал терапии при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме (В-НХЛ) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДЛВКЛ). Доктор Любинецкий подчеркнул потенциальную универсальность препарата, который продемонстрировал «схожую переносимость» по всем трем показаниям.
В настоящее время парадигма лечения В-ОЛЛ в первой линии сосредоточена вокруг химиотерапевтических режимов. Однако уже существуют иммунотерапевтические препараты, такие как Blincyto компании Amgen (блинатумомаб) и Besponza компании Pfizer (инотузумаб), одобренные для применения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием.
Компании активно ищут способы модернизации или полной замены традиционных химиотерапевтических режимов на более целенаправленные альтернативы, при этом большой интерес вызывают биологические препараты нового поколения, такие как Т-клеточные активаторы, CAR-T-терапии и биспецифические антитела. Несмотря на прорывы в области таргетной терапии в гематологической онкологии, доктор Любинецкий отметил, что цитотоксическая терапия все еще может быть необходима на начальном этапе лечения, поскольку ее цель – «быстро уничтожить всю болезнь, чтобы пациенты достигли полной ремиссии».
В настоящее время самым продаваемым таргетным препаратом для В-ОЛЛ является Blincyto, который принес Amgen 1,2 миллиарда долларов США в 2024 году. Аналитики GlobalData прогнозируют, что к 2031 году объем глобальных продаж этой терапии достигнет 2,1 миллиарда долларов США.
