4D Molecular Therapeutics (4DMT) активно продвигает оценку своей генной терапии 4D-710. Препарат переходит к расширенному дозовому исследованию второй фазы для лечения муковисцидоза после того, как на первой фазе были продемонстрированы положительные показатели переносимости и эффективности.
На ранних этапах исследования AEROW фазы I/II (NCT05248230) 4D-710 показал хорошую переносимость и безопасность. Среди пациентов, рандомизированных в когорты с более низкими дозами, не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением.
Две когорты пациентов, которым вводили дозы 5E14 vg и 2.5E14 vg соответственно, испытывали легкие и преходящие нежелательные явления, которые, как правило, исчезали примерно через два месяца.
Помимо хорошей переносимости, 4D-710 продемонстрировал ранние признаки эффективности. Пациенты, получавшие наименьшую дозу (2.5E14 vg), показали улучшение по всем дополнительным конечным точкам на протяжении одного года.
Это включает в себя такие показатели, как объем форсированного выдоха и клиренс легких, а также общее качество жизни. Компания 4DMT пока не предоставила конкретных данных по этим конечным точкам.
Шестнадцать пациентов, включенных в это исследование, либо не переносили, либо не подходили для лечения модуляторами CFTR, которые в настоящее время составляют основу терапевтической парадигмы для муковисцидоза.
После получения положительных промежуточных результатов исследования AEROW, соучредитель и генеральный директор 4DMT, Дэвид Кирн, отметил потенциал 4D-710 как «стойкой, повторно дозируемой и не зависящей от варианта мутации» терапии для муковисцидоза. По словам Кирна, этот препарат также может стать основополагающим лекарством для пациентов с этим заболеванием.
4DMT планирует завершить набор пациентов в часть исследования по расширению дозы к первой половине 2026 года. Биотехнологическая компания ожидает предоставить дальнейшие обновления по программе во второй половине 2026 года.
4DMT намеревается продолжать дальнейшую разработку 4D-710, используя режим дозирования 2.5E14 vg. В заявлении от 13 октября биотехнологическая компания отметила, что эта доза, как ожидается, останется неизменной для опорных клинических испытаний и последующей коммерциализации.
В том же месяце Фонд муковисцидоза предоставил 4DMT до 11 миллионов долларов США для поддержки третьей фазы испытаний 4D-710. Это увеличило общее финансирование программы 4DMT по муковисцидозу от некоммерческой организации до 32 миллионов долларов США.
Хотя модуляторы CFTR в настоящее время являются основным вариантом лечения для пациентов с муковисцидозом, появляются новые классы препаратов, такие как генные и мРНК-терапии.
По словам аналитика GlobalData в области здравоохранения Вини Варки, эти новые методы лечения могут произвести революцию в ландшафте терапии муковисцидоза — особенно для пациентов, которые не реагируют на существующие варианты лечения CFTR.
Варки добавил, что генные терапии, такие как 4D-710, теоретически могут требовать меньшего количества доз по сравнению с самыми продаваемыми модуляторами CFTR, такими как Alyftrek и Trikafta, которые требуют одного и двух приемов в день соответственно.
Хотя это предложение могло бы значительно улучшить ориентированность на пациента, он оговорился, что эффективность низкочастотного дозирования «еще предстоит доказать в клинических исследованиях поздних стадий».
Хотя Варки видит перспективы в генной терапии муковисцидоза, она отметила, что потенциал 4D-710 изучается только у пациентов, которые не подходят или не переносят модуляторы CFTR.
Это означает, что группа пациентов, которые могут претендовать на лечение генной терапией, может быть ограничена, что может привести к «ступенчатому подходу к лечению».
Варки также выразила обеспокоенность по поводу ценовой политики текущих модуляторов CFTR, которые «являются одними из самых дорогих вариантов лечения в фармацевтическом секторе».
В этом контексте она предполагает, что более высокая цена на генную терапию может стать барьером доступа для пациентов, что приведет к ограничению глобального доступа.
