Компания QurAlis, специализирующаяся на разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний, объявила о ключевых результатах своего клинического исследования Фазы I, посвященного препарату QRL-101. Данные, полученные в ходе этого исследования, впервые подтверждают целенаправленное воздействие селективного активатора ионных каналов Kv7.2/7.3 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Каналы Kv7.2/7.3 являются потенциалзависимыми калиевыми каналами, которые играют фундаментальную роль в регулировании мембранного потенциала и нейронной возбудимости. QRL-101 разработан как селективный активатор этих каналов с целью противодействия прогрессированию БАС, которое часто связано с повышенной нейронной возбудимостью. Это состояние наблюдается как при генетических, так и при спорадических формах БАС и нередко ассоциируется с нарушением сплайсинга гена KCNQ2 в пре-матричной РНК (мРНК). Помимо БАС, QurAlis также изучает применение QRL-101 при эпилептических энцефалопатиях развития (DEE).
Профиль переносимости и безопасности, а также фармакокинетические (PK) характеристики терапии соответствовали результатам ранее проведенных исследований. В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления или случая прекращения участия пациентов из-за побочных эффектов.
Исследование QRL-101-04 представляло собой плацебо-контролируемое исследование Фазы I с однократным введением препарата, основной целью которого была оценка его переносимости и безопасности у пациентов с БАС. В нем приняли участие 12 пациентов, которым случайным образом в соотношении 3:1 вводились три различных уровня дозы QRL-101 или плацебо. Первичная конечная точка заключалась в изучении взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими показателями, при этом исследование не было рассчитано на достижение статистически значимой эффективности.
Каспер Рот, генеральный директор и соучредитель QurAlis, подчеркнул: «Мы впервые наблюдаем целенаправленное воздействие QRL-101 у пациентов с БАС, используя биомаркер, который предсказывает выживаемость при этом заболевании. Это чрезвычайно обнадеживает, поскольку новые исследования, опубликованные в Nature Neuroscience, предоставляют дополнительные доказательства того, что потеря функции TDP-43 приводит к нарушению сплайсинга калиевого канала KCNQ2, продуцируя дисфункциональную изоформу, нарушающую возбудимость нейронов при БАС и лобно-височной деменции, что дополнительно подтверждает этот механизм заболевания».
Стоит отметить, что в июне 2023 года компания QurAlis также получила разрешение на проведение клинического исследования (CTA) в ЕС для запуска первого в своем роде исследования Фазы I ANQUR препарата QRL-201, также предназначенного для лечения БАС.
