Компания Belite Bio готовится к подаче заявки в США на одобрение своего ведущего офтальмологического препарата, tinlarebant, для лечения болезни Штаргардта 1 (STGD1) после получения положительных результатов клинического исследования поздней стадии.
В ходе исследования III фазы DRAGON (NCT05244304) пероральная низкомолекулярная субстанция продемонстрировала статистически значимое снижение скорости роста поражений на 35,7% по сравнению с плацебо, что измерялось с помощью визуализации сетчатки. Это позволило препарату достичь своей основной конечной точки.
Пост-хок анализ, использующий авторегрессионную ковариационную матрицу в рамках смешанной модели для повторных измерений (MMRM), выявил размер терапевтического эффекта в 35,4%, учитывая прогрессирующий характер STGD1.
Tinlarebant также оказал влияние на менее пораженный глаз пациентов, снизив рост поражений на 33,6%. При STGD1 второй глаз является тем, который менее затронут ростом поражений и дегенерацией, поскольку связанное с болезнью Штаргардта снижение зрения часто бывает асимметричным между глазами.
Препарат также достиг ключевой вторичной конечной точки, замедлив рост поражений с уменьшенной аутофлуоресценцией (DAF) в исследуемом глазу на 33,7% и во втором глазу на 32,7%. Хотя через 24 месяца наблюдалось минимальное изменение остроты зрения, Belite заявила, что этот результат был ожидаемым и соответствовал данным естественного течения заболевания.
Несмотря на это, Куан Донг Нгуен, профессор офтальмологии в Byers Eye Institute в Стэнфорде, отметил, что это «лишь вопрос времени», когда снижение роста поражений, вызванное tinlarebant, сможет «превратиться в измеримые преимущества в зрительной функции».
Модифицирующая заболевание терапия (DMT) также достаточно хорошо переносилась среди педиатрической популяции пациентов, участвовавших в исследовании. Только четыре из 104 зарегистрированных пациентов прекратили лечение, причем эти прекращения не были связаны с неокулярными нежелательными явлениями (AEs).
Tinlarebant действует, уменьшая накопление токсичных побочных продуктов на основе витамина А в сетчатке – метод, который теперь, как показано, препятствует росту поражений и замедляет прогрессирование заболевания.
После положительных результатов исследования DRAGON, Belite стремится получить одобрение tinlarebant для STGD1, что предполагает подачу заявки на новый препарат (NDA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в первой половине 2026 года. По словам председателя и генерального директора Belite доктора Тома Лина, биотехнологическая компания также будет взаимодействовать с другими регулирующими органами для обеспечения доступности tinlarebant на других рынках. Агентства в Китае и Великобритании уже приняли заявки на новый препарат и условное разрешение на продажу tinlarebant на основе результатов промежуточного анализа.
Если препарат получит одобрение FDA, он станет первой утвержденной терапией, доступной для пациентов в США с STGD1, которая является наиболее распространенной причиной ювенильной макулярной дистрофии. Инвесторы, по всей видимости, воодушевлены перспективами tinlarebant, поскольку стоимость акций Belite выросла на 12% после объявления, с 137,44 доллара на закрытии рынков 28 ноября до 154,02 доллара на закрытии рынков 1 декабря. Текущая рыночная капитализация американской биотехнологической компании составляет 5,37 миллиарда долларов.
Хотя Сара Речи, управляющий аналитик GlobalData, назвала результаты III фазы DRAGON «настоящим прорывом для STGD1», она отметила, что функциональная польза препарата для остроты зрения может стать препятствием. Она заявила: «Это создает ту же регуляторную проблему, которая преследовала терапии географической атрофии (GA) – Izervay (avacincaptad pegol) и Syfovre (pegcetacoplan) – в Европе». Аналитик добавила, что это «также усложнит консультирование пациентов, поскольку им придется смириться с продолжающимся снижением зрения, несмотря на лечение».
Хотя Речи полагает, что FDA, вероятно, примет анатомические конечные точки, учитывая, что tinlarebant получил статус прорывной терапии и орфанного заболевания, отсутствие наблюдаемой функциональной пользы в исследовании DRAGON представляет «значительный риск несоблюдения режима терапии в реальных условиях, что может подорвать эффективность лечения вне контролируемых исследований».
Тем не менее, она отметила, что положительные результаты исследования DRAGON могут предвещать успех tinlarebant в лечении GA, а также потенциально ускорить его разработку по этому показанию. Речи заключила: «Для офтальмологии в более широком смысле DRAGON подтверждает, что ингибирование RBP4 и конечные точки структурной визуализации являются осуществимым регуляторным путем при наследственных заболеваниях сетчатки, что может снизить риски программ по GA и связанным показаниям, где tinlarebant уже находится в III фазе».
