Экспериментальный препарат толебрутиниб от Sanofi для лечения рассеянного склероза (РС) столкнулся с очередной регуляторной задержкой в США. Ситуация усугубляется разочаровывающими результатами исследования третьей фазы, о которых было объявлено одновременно с новостью о задержке.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) перенесло рассмотрение толебрутиниба для лечения нерецидивирующего вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (nrSPMS) на конец первого квартала 2026 года. Изначально Sanofi рассчитывала на окончательное решение регулятора к 28 декабря 2025 года. Задержка произошла после того, как Sanofi по запросу агентства представила протокол расширенного доступа к толебрутинибу при nrSPMS. Расширенный доступ позволяет пациентам с серьезными или непосредственно угрожающими жизни заболеваниями получить доступ к исследуемому препарату без участия в клиническом испытании.
По последним данным 2019 года, почти миллион человек в США живут с рассеянным склерозом. nrSPMS представляет собой форму неврологического заболевания, при которой инвалидность неуклонно прогрессирует без обострений.
На фоне этих новостей акции французского производителя лекарств упали на 6% до 78,40 евро (92,08 доллара США) на открытии рынка 15 декабря по сравнению с ценой закрытия в 83,32 евро 12 декабря. Рыночная капитализация фармацевтической компании составляет 98,3 млрд евро. Это уже вторая задержка для толебрутиниба в 2025 году. Sanofi первоначально ожидала решения по ингибитору тирозинкиназы Брутона (BTK) к концу сентября, но дополнительные анализы, представленные агентству, отложили дату решения на декабрь.
Усугубляя задержку, Sanofi также сообщила, что толебрутиниб не достиг первичной конечной точки в исследовании третьей фазы, оценивающем препарат для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS). PPMS составляет около 10–15% от общего числа диагнозов рассеянного склероза. Результаты исследования PERSEUS (NCT04458051) показали, что толебрутиниб не смог замедлить прогрессирование подтвержденной инвалидности (cCDP) в течение шести месяцев у пациентов с PPMS. «Мы разочарованы сегодняшними результатами; однако мы верим, что эти данные улучшат наше понимание основной биологии рассеянного склероза», – заявил Хоуман Ашрафян, исполнительный вице-президент, руководитель отдела исследований и разработок Sanofi. На основании этих данных Sanofi больше не будет добиваться регуляторной регистрации препарата для PPMS.
Двойная регуляторная задержка и разочаровывающие результаты испытаний знаменуют собой очередные трудности в неспокойном процессе разработки толебрутиниба – актива, приобретенного в рамках поглощения Sanofi компании Principia Biopharma за 3,7 млрд долларов в 2021 году. Несмотря на присвоенный статус «прорывной терапии», препарат столкнулся с проблемами в клинической практике. В сентябре 2024 года он не прошел два из трех клинических испытаний третьей фазы у пациентов с РС, что в конечном итоге вынудило Sanofi сосредоточиться на показании nrSPMS. Тремя годами ранее FDA ввело частичную приостановку на дальнейшее включение пациентов в некоторые испытания толебрутиниба из-за лекарственного поражения печени у пациентов. Объявляя результаты исследования PERSEUS, Sanofi подтвердила, что лекарственное поражение печени остается выявленным риском терапии.
Анализ GlobalData прогнозирует, что глобальные продажи толебрутиниба могут достичь 1,4 млрд долларов к 2031 году в случае одобрения, выйдя на уровень блокбастера за год до этого.
