Компания Agomab Therapeutics объявляет о переходе своего ведущего кандидата, препарата онтунисертиб, к клиническим испытаниям Фазы IIb после успешного завершения промежуточной Фазы IIa при фибростенозирующей болезни Крона (ФСБК – FSCD).
На протяжении исследования Фазы IIa STENOVA (NCT05843578) пероральный ингибитор активиноподобной киназы рецептора 5 (ALK5) был признан безопасным и хорошо переносимым. Это подтвердилось в течение 12-недельного периода лечения у пациентов с болезнью Крона, страдающих от симптоматического сужения подвздошной кишки. Частота и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ), наблюдаемых как в группах лечения, так и в группах плацебо, оставались сопоставимыми на протяжении всего исследования. Препарат также не вызывал кардиальной токсичности или воспаления, связанных с лечением.
Онтунисертиб, разработанный для целенаправленного воздействия на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), продемонстрировал минимальное системное воздействие. При этом фармакокинетические (PK) тесты показали высокую местную концентрацию препарата в целевой области, что является ключевым преимуществом для лечения локализованных заболеваний ЖКТ.
Направленная терапия также показала положительные тенденции по ряду конечных точек эффективности, включая простую эндоскопическую оценку по шкале болезни Крона (SES-CD), которая измеряет тяжесть симптомов у пациентов путем оценки распространенности и площади язв кишечника. Более того, при ФСБК онтунисертиб продемонстрировал тенденцию к улучшению результатов магнитно-резонансной энтерографии (MRE), используемой для измерения степени сужения подвздошной кишки.
По словам Флориана Ридера, заместителя заведующего отделением гастроэнтерологии в Кливлендской клинике, результаты исследования STENOVA подчеркивают «потенциал онтунисертиба как новой опции лечения» для ФСБК. Это особенно важно, поскольку данное показание в настоящее время не имеет одобренных антифибротических препаратов.
После положительных результатов исследования STENOVA компания Agomab планирует взаимодействовать с регулирующими органами по вопросам проведения испытаний Фазы IIb. Бельгийская биотехнологическая компания также представит более детальные данные на будущей научной конференции. Ранее препарат получил статус ускоренного рассмотрения (fast-track designation) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), став первым средством для ФСБК, достигшим этой важной отметки. В случае одобрения онтунисертиб может стать первым антифибротическим препаратом, получившим разрешение для данного показания.
Текущий стандарт лечения ФСБК включает применение анти-ФНО (фактор некроза опухоли) препаратов, таких как Remicade (инфликсимаб) и Humira (адалимумаб) компании AbbVie. Однако эти препараты воздействуют только на воспаление при болезни Крона, а не на фиброз кишечника, который лежит в основе патологии ФСБК. Исторически разработка антифибротических препаратов была сложной задачей из-за значительной гетерогенности среди групп пациентов и недостаточного понимания механизмов, лежащих в основе фиброза.
Об этом свидетельствует прекращение исследования Фазы II препарата Spevigo (спесолимаб) компании Boehringer Ingelheim при ФСБК, так как он показал ограниченную эффективность при этом заболевании. В июле 2025 года препарат был продан компании Leo Pharma после одобрения FDA для лечения генерализованного пустулезного псориаза (ГПП). Тем не менее, другие компании в этой области не были обескуражены данной неудачей. Среди них – Medibiofarm, которая в сентябре 2025 года завершила исследование Фазы IIa своего агониста PPAR-γ рецептора, MBF-118.
