Пероральный семаглутид Rybelsus от компании Novo Nordisk не смог продемонстрировать эффективность в поздних стадиях клинических испытаний при болезни Альцгеймера, что значительно снижает надежды на агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) как новые варианты лечения для пациентов.
В ходе исследований III фазы EVOKE (NCT04777396) и EVOKE+ (NCT04777409) таблетированный препарат для лечения диабета 2-го типа, содержащий то же активное вещество, что и популярное средство для снижения веса Wegovy (семаглутид), не показал значительного замедления прогрессирования болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо после двух лет лечения.
Это подтвердилось неспособностью Rybelsus продемонстрировать существенное изменение в баллах по шкале клинической оценки деменции, сумме баллов (CDR-SB), по сравнению с исходными показателями. Несмотря на отсутствие значимого влияния на прогрессирование заболевания, ежедневный прием Rybelsus все же вызвал улучшение биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера.
Однако, похоже, что одних только изменений биомаркеров оказалось недостаточно для продолжения разработки препарата в области болезни Альцгеймера, поскольку Novo Nordisk прекращает годичные периоды расширения для обоих исследований – EVOKE и EVOKE+.
В то время как дальнейшие шаги Novo Nordisk в отношении болезни Альцгеймера остаются неясными, инвесторы выразили свое отношение к этим новостям: акции фармацевтической компании упали на 5,8% – с 304,65 датских крон (46,90 доллара США) на закрытии торгов 21 ноября до 287,00 датских крон на закрытии торгов 24 ноября. Рыночная капитализация компании в настоящее время составляет 1,24 трлн датских крон (191,32 млрд долларов США).
Novo Nordisk – не единственная компания, столкнувшаяся с препятствиями в исследованиях болезни Альцгеймера. Ранее, 21 ноября, Johnson & Johnson (J&J) объявила о прекращении исследования AuTonomy (NCT04619420) своего препарата посдинемаб для этого показания. В исследовании II фазы связывающее тау-белок соединение не смогло значительно замедлить ухудшение состояния у пациентов на ранних стадиях.
Хотя результат этого испытания является разочаровывающим для индустрии, пациентов и врачей, сама Novo Nordisk, похоже, не удивлена. В заявлении от 24 ноября главный научный сотрудник и исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Мартин Холст Ланге отметил, что исследования имели «низкую вероятность успеха».
Настроения фармацевтической компании поддержала Филиппа Сэлтер, ведущий аналитик по неврологии в GlobalData Healthcare, которая подчеркнула исторические трудности в преобразовании данных, полученных в крупных эпидемиологических исследованиях, в положительные результаты III фазы.
Несмотря на эти предыдущие трудности, Сэлтер отметила, что ключевые лидеры мнений (KOLs), ранее опрошенные GlobalData, «последовательно выделяли Rybelsus как многообещающий вариант лечения, поэтому такой категорически отрицательный результат, возможно, несколько удивителен». Она добавила: «Учитывая, что Novo Nordisk отменяет годичный период продления для обоих испытаний, кажется вероятным, что потенциал GLP-1RA при болезни Альцгеймера низок, поскольку компания не видит смысла в продолжении исследований».
Сэлтер также видит мало надежды для Rybelsus в комбинированной терапии, поскольку исследования EVOKE уже изучали роль GLP-1RA в сочетании со стандартной антиамилоидной терапией.
В то время как Сэлтер не видит потенциала Rybelsus при болезни Альцгеймера, Говард Филлит, соучредитель и главный научный сотрудник Фонда по открытию лекарств от болезни Альцгеймера (ADDF), занял иную позицию, отметив, что улучшения биомаркеров, связанных с болезнью Альцгеймера, в обоих исследованиях могут «предполагать путь вперед для Rybelsus как части подхода комбинированной терапии».
В своем сообщении в LinkedIn Иван Койчев, клинический доцент нейропсихиатрии в Имперском колледже Лондона, в некоторой степени поддержал это мнение. Койчев заявил: «Фармакоэпидемиологические данные, которые изначально мотивировали оценку семаглутида при болезни Альцгеймера, постоянно указывали на профилактический сигнал, а не на эффект на симптоматических стадиях деменции». Он продолжил: «В крупных реальных наборах данных люди, подвергавшиеся воздействию GLP-1RA в течение многих лет, по-видимому, имеют более низкий риск развития деменции, что предполагает влияние на самые ранние патогенные процессы, а не на уже установившуюся нейродегенерацию».
Это привело Койчева к теории, что наилучшее применение Rybelsus – в качестве профилактического средства. Он заявил: «Эти выводы не приуменьшают профилактического эпидемиологического сигнала. Вместо этого они указывают нам на следующие логические шаги: нацеливание на доклинические стадии, использование биомаркеров для выявления тех, кто находится в группе наибольшего риска, и понимание того, как метаболические вмешательства могут изменить траекторию нейродегенерации до появления симптомов».
После результатов исследований EVOKE, Майлз Минтер, аналитик по биотехнологиям в William Blair, отметил, что инвестиционная компания теперь рассматривает препараты, подавляющие тау-белок, как новый рубеж в медицине Альцгеймера. Заметным кандидатом, подавляющим тау-белок в клинических испытаниях, является антисмысловой олигонуклеотид BIIB080 от Biogen и Ionis Pharmaceuticals. Кандидат в настоящее время оценивается в исследовании II фазы CELIA, результаты которого ожидаются в 2026 году.
Novo Nordisk представит основные результаты исследований EVOKE и EVOKE+ на конференции Clinical Trials in Alzheimer’s Disease (CTAD) 3 декабря. Полные результаты исследования будут представлены на конференциях Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases Conferences (AD/PD) в марте 2026 года.
