Компания InnoCare Pharma объявила о значительном прогрессе своего препарата orelabrutinib в лечении системной красной волчанки (СКВ), после того как лекарство показало обнадеживающую активность в исследовании средней фазы. Эти результаты открывают путь к финальным, ключевым испытаниям, приближая потенциально новое средство для пациентов, страдающих этим хроническим аутоиммунным заболеванием.
В ходе исследования Фазы IIb (NCT05688696) 187 пациентов с СКВ были рандомизированы для 48-недельного курса лечения. Участники получали orelabrutinib в дозах 75 мг или 50 мг, либо плацебо. Ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) обеспечил улучшение показателя индекса ответа на лечение СКВ (SRI-4) на 57,1% в группе с более высокой дозой, что стало достижением основной конечной точки исследования. Этот показатель значительно превысил улучшение на 34,4%, наблюдаемое в группе плацебо.
Помимо основной конечной точки, orelabrutinib также продемонстрировал существенные улучшения по двум другим ключевым показателям тяжести и прогрессирования СКВ – показателям SRI-6 и оценке BICLA, по сравнению с плацебо. Эти результаты соответствуют вторичным конечным точкам исследования. Влияние оральной терапии на активность заболевания и его ухудшение оказалось дозозависимым: группа, получавшая 75 мг, показала более выраженный и глубокий эффект по сравнению с группой 50 мг.
Помимо многообещающего профиля эффективности, InnoCare заявила, что orelabrutinib хорошо переносился пациентами, участвовавшими в исследовании Фазы IIb. Хотя детали профиля безопасности пока не опубликованы, компания отметила его «согласованность с механизмом действия ингибирования BTK». По заявлениям китайской биофармацевтической компании, orelabrutinib является первым ингибитором BTK, демонстрирующим эффективность при СКВ на Фазе II, что указывает на его потенциал стать первым в своем классе препаратом для этого показания.
Для дальнейшей оценки потенциала orelabrutinib при СКВ InnoCare переведет препарат в ключевые клинические испытания. Китайский центр по оценке лекарственных средств (CDE) уже одобрил предстоящее исследование. В случае одобрения для лечения СКВ, orelabrutinib станет четвертым показанием для этого препарата, который ранее получил одобрение от Национального управления по медицинским продуктам Китая (NMPA) для различных форм лимфомы и лейкемии. По прогнозам GlobalData, годовой объем продаж orelabrutinib по всем одобренным показаниям достигнет 529 миллионов долларов к 2031 году.
Ингибиторы BTK уже много лет успешно применяются в онкологии, первым из которых стал Imbruvica (ibrutinib) от Johnson & Johnson и Pharmacyclics (принадлежащей AbbVie), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2013 году. Несмотря на их широкое применение в лечении гематологических раковых заболеваний, эти препараты теперь привлекают внимание исследователей аутоиммунных патологий. Это связано главным образом с их способностью подавлять выработку вредных аутоантител, связанных с патогенезом аутоиммунных заболеваний.
Такой интерес привел к активной разработке ингибиторов BTK для различных форм рассеянного склероза (РС). В частности, компания Roche стремится получить одобрение для fenebrutinib при рецидивирующих и первично-прогрессирующих формах заболевания. Sanofi также добивается одобрения своего ингибитора BTK, tolebrutinib, для рецидивирующего РС. Аналитики GlobalData прогнозируют, что tolebrutinib может стать первым ингибитором BTK, получившим одобрение по этому показанию, несмотря на некоторые трудности в ходе его разработки. Remibrutinib от Novartis, уже одобренный FDA для лечения хронической крапивницы, также находится в разработке для рецидивирующего РС.
