Сочетание препаратов Padcev (энфортумаб ведотин) компаний Pfizer и Astellas, а также Keytruda (пембролизумаб) компании MSD продемонстрировало значительное улучшение результатов лечения пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (МИРМП).
В ходе клинического исследования III фазы EV-304 (NCT04700124) комбинация конъюгата антитело-препарат (ADC) и ингибитора PD-1 показала существенно более высокую выживаемость без событий (EFS) по сравнению с неоадъювантной платиновой химиотерапией, тем самым достигнув своей основной конечной точки.
Этот эффект наблюдался при назначении комбинации Padcev-Keytruda как в адъювантном, так и в неоадъювантном режимах у пациентов, которым предстояло хирургическое вмешательство.
Исследование EV-304 также достигло своей вторичной конечной точки: пациенты, получавшие Padcev-Keytruda, продемонстрировали значительное улучшение общей выживаемости (OS) по сравнению с теми, кто получал стандартную неоадъювантную химиотерапию.
Помимо влияния на выживаемость и снижение связанных с МИРМП событий, комбинация Padcev-Keytruda повысила частоту полного патоморфологического ответа (pCR) при использовании исключительно в неоадъювантном режиме, в отличие от неоадъювантной химиотерапии.
Профиль безопасности комбинации Padcev-Keytruda соответствовал данным предыдущих исследований, оценивавших эти два препарата.
Таким образом, Padcev-Keytruda становится первой бесхимиотерапевтической комбинацией, улучшающей показатели EFS и OS как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде у цисплатин-пригодных пациентов с МИРМП.
По словам главного онколога Pfizer Джеффа Легоса, положительные результаты этого исследования могут свидетельствовать о потенциале Padcev-Keytruda стать стандартом терапии без использования платины. Он также считает, что эта комбинация может превратиться в «краеугольный камень лечения рака мочевого пузыря независимо от пригодности к цисплатину».
Опираясь на данные III фазы, компании Pfizer и Astellas, соразработчики Padcev, планируют обсудить результаты исследования EV-304 с международными регуляторами. Это может привести к одобрению Padcev-Keytruda для применения при МИРМП независимо от пригодности пациента к цисплатину.
Комбинация получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве предоперационного и послеоперационного адъювантного лечения у цисплатин-непригодных пациентов с МИРМП в ноябре 2025 года.
По оценкам компании GlobalData, родительской компании Clinical Trials Arena, объем рынка рака мочевого пузыля достигнет 16 миллиардов долларов США на восьми основных рынках (8MM – США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания, Китай и Япония) к 2033 году.
Многие десятилетия химиотерапия была основой лечения онкологических заболеваний, ее применение распространялось практически на все солидные и гематологические индикации. Несмотря на доказанную эффективность при широком спектре раков, компании все чаще стремятся отойти от этого типа лечения в пользу более целенаправленных, эффективных и хорошо переносимых вариантов комбинированной терапии.
Особые надежды подает метод ADC. Так, ADC Datroway (датопотамаб дерукстекан), нацеленный на Trop2, от AstraZeneca и Daiichi, превзошел преимущества в общей выживаемости, предлагаемые химиотерапией, у пациентов с тройным негативным раком молочной железы в ходе исследования III фазы TROPION-Breast02 (NCT05374512).
HER2-ориентированный ADC Aidixi (диситамаб ведотин) от RemeGen Biosciences также продемонстрировал значительное улучшение как выживаемости без прогрессирования (PFS), так и общей выживаемости в комбинации с ингибитором PD-1 торипалимабом по сравнению с химиотерапией. Эта тенденция наблюдалась в китайском исследовании III фазы по лечению метастатического рака мочевого пузыря первой линии.
Согласно данным Pharmaceutical Intelligence Center от GlobalData, самым продаваемым ADC в 2024 году стал Enhertu (трастузумаб дерукстекан) от Daiichi Sankyo и AstraZeneca, принесший компаниям 4,1 миллиарда долларов США. Индивидуальный прогноз GlobalData предсказывает, что продажи Padcev только при раке мочевого пузыря достигнут 3,6 миллиарда долларов США к 2033 году.
