Фармацевтическая компания Altimmune объявила о получении обнадеживающих предварительных результатов второй фазы клинических исследований IMPACT своего препарата pemvidutide. Этот сбалансированный двойной агонист рецепторов глюкагона/GLP-1 в соотношении 1:1 продемонстрировал значительные улучшения у пациентов с метаболически-ассоциированным стеатогепатитом (MASH).
Исследование показало статистически значимое улучшение ключевых неинвазивных тестов, таких как измерение жесткости печени (Liver Stiffness Measurement, LSM) и расширенный тест на фиброз печени (Enhanced Liver Fibrosis, ELF), по сравнению с плацебо за 48 недель наблюдения.
Полученные данные подчеркивают устойчивое снижение показателей после 24 недель терапии, что свидетельствует о продолжающейся антифибротической активности обеих дозировок – 1,2 мг и 1,8 мг.
Pemvidutide достиг существенного снижения основных неинвазивных маркеров фиброза. Среднее снижение по показателю ELF составило –0,49 для дозы 1,2 мг и –0,58 для дозы 1,8 мг. В группе плацебо, напротив, наблюдалось увеличение на +0,16. По показателю LSM, среднее снижение достигло –3,04 и –3,97 для соответствующих дозировок, в то время как в группе плацебо показатель изменился лишь на –0,03.
Доля участников, достигших снижения ELF на ≥0,5 и снижения LSM на 30%, составила 27,8% для дозы 1,2 мг и 32,4% для дозы 1,8 мг. В группе плацебо аналогичные результаты были зафиксированы лишь у 3,2% пациентов.
Статистически значимые улучшения были также отмечены по другим важным неинвазивным показателям здоровья печени и печеночного воспаления, включая скорректированный T1 (cT1), содержание жира в печени и уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Отдельно стоит отметить снижение веса, которое составило 4,5% и 7,5% для дозировок 1,2 мг и 1,8 мг соответственно, тогда как в группе плацебо этот показатель составил всего 0,2%. Что особенно важно, для дозы 1,8 мг снижение веса не демонстрировало плато на протяжении всех 48 недель исследования.
Прекращение участия в исследовании из-за нежелательных явлений произошло у 0% пациентов, получавших 1,2 мг pemvidutide, и у 1,2% пациентов на дозе 1,8 мг. В контрольной группе этот показатель составил 3,5%. При этом не было зарегистрировано ни одного серьезного или тяжелого нежелательного явления, связанного с приемом препарата.
Главный исследователь исследования IMPACT, Мазен Нуреддин, подчеркнул, что «масштаб ответа по сравнению с плацебо по таким показателям, как ELF и LSM на 48-й неделе, делает эти данные особенно убедительными, поскольку эти неинвазивные маркеры, как известно, коррелируют с гистологической стадией фиброза».
Он добавил: «Эти результаты подтверждают, что pemvidutide способен воздействовать как на специфические для печени, так и на метаболические причины MASH, не влияя на переносимость. Это три критически важных элемента потенциально эффективного лечения для этой группы пациентов. Меня воодушевляет наблюдаемая дозозависимая реакция и результаты группы, получавшей 1,8 мг, и я с нетерпением жду продвижения этого дифференцированного терапевтического кандидата к оценке в третьей фазе».
Altimmune также сообщила о результатах встречи с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) по завершении второй фазы исследования. Эта встреча привела к согласованию ключевых параметров, необходимых для проведения регистрационного исследования третьей фазы pemvidutide у пациентов с MASH, страдающих фиброзом печени умеренной и продвинутой стадии.
Примечательно, что после недавней квалификации FDA инструмента AIM-MASH AI Assist, регулятор выразил готовность рассмотреть план Altimmune по включению этого ИИ-инструмента в дизайн третьей фазы клинических исследований.
AIM-MASH AI Assist разработан для стандартизации гистологических оценок, что позволит сократить время и ресурсы, необходимые для процесса разработки лекарств от MASH.
Випин Гарг, генеральный директор Altimmune, прокомментировал: «Получив обратную связь от FDA и имея на руках эти 48-недельные данные, мы с нетерпением ждем перехода pemvidutide к программе третьей фазы, которую мы планируем начать в 2026 году».
Он подчеркнул: «Убедительные доказательства антифибротических улучшений, основанные на неинвазивных тестах, в сочетании с привлекательным профилем переносимости, выделяют pemvidutide и указывают на его потенциал стать значимым вариантом лечения для сообщества пациентов с MASH».
Стоит отметить, что в сентябре 2023 года Altimmune уже завершила дозировку последнего участника в своем клиническом исследовании второй фазы MOMENTUM, также посвященном pemvidutide, но на этот раз для лечения ожирения или избыточного веса.
