Компания Ipsen объявила о неуспешном завершении II фазы клинических испытаний своего препарата фидрисертиб (fidrisertib), предназначенного для лечения фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей (ФОП). Исследование показало, что экспериментальное лекарство не продемонстрировало значимого преимущества по сравнению с плацебо у пациентов с этим редким и разрушительным заболеванием.
В рамках исследования FALCON (NCT05039515) фидрисертиб, принимаемый перорально высокоселективный и мощный низкомолекулярный ингибитор киназы ALK2, не смог достичь своей основной цели – сокращения образования новых очагов гетеротопической оссификации (ГО) у взрослых и детей, страдающих ФОП. Гетеротопическая оссификация – это процесс образования костной ткани в мягких и соединительных тканях, таких как мышцы, сухожилия и связки, который необратим после своего формирования.
Хотя никаких опасений относительно безопасности препарата выявлено не было, на основании полученных данных по эффективности Ipsen приняла решение о досрочном прекращении исследования – примерно на четыре года раньше запланированного срока. Испытание FALCON охватывало 113 пациентов по всему миру и было рассчитано на пять лет.
Доктор Кристель Юге, исполнительный вице-президент и руководитель отдела исследований и разработок Ipsen, прокомментировала ситуацию: «Эти результаты разочаровывают сообщество пациентов с ФОП и всех, кто живет с этим тяжелым заболеванием. Тем не менее, мы верим, что полученные данные внесут свой вклад в растущий объем исследований ФОП, предоставив новые сведения для управления этим заболеванием как для пациентов, так и для их опекунов».
Дальнейшая судьба фидрисертиба пока неясна. Согласно данным аналитического центра GlobalData, других запланированных или текущих клинических исследований препарата не предвидится. Ipsen приобрела права на разработку фидрисертиба у Blueprint Medicines Corp в 2019 году через свою дочернюю компанию Clementia Pharmaceuticals.
ФОП является ультраредким генетическим заболеванием, вызванным патогенными вариантами киназы ALK2. Диагностируется оно в среднем в возрасте пяти лет и сокращает ожидаемую продолжительность жизни до медианных 56 лет. Смерть часто связана с образованием костей вокруг грудной клетки, что приводит к проблемам с дыханием и торакальной недостаточности.
Варианты лечения для пациентов с ФОП крайне ограничены. В настоящее время терапия включает кортикостероиды, которые, как показали данные, при начале приема в течение короткого времени после обострения могут помочь уменьшить интенсивное воспаление и отек тканей на ранних стадиях заболевания. Нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ЦОГ-2 и парацетамол могут быть полезны для облегчения боли и хронического дискомфорта.
Стоит отметить, что у Ipsen уже есть одобренный препарат для ФОП – Сохонос (Sohonos, паловаротен), пероральный агонист рецепторов RAR гамма, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2023 году. Продажи этого препарата достигли 20,8 млн евро (24,4 млн долларов) в 2024 году, а аналитики GlobalData прогнозируют их рост до 30 млн долларов к 2031 году.
Между тем, на рынке ФОП наблюдаются и успехи конкурентов. Компания Regeneron достигла положительных результатов с кандидатом гаретосмаб (garetosmab), который достиг своих первичных конечных точек в III фазе испытаний в сентябре 2025 года. В этом исследовании антитело к активину А значительно сократило частоту поражений: было зарегистрировано всего три случая в группах с низкими и высокими дозами по сравнению с 19 в группе плацебо. Также было отмечено сокращение обострений: 53 случая у пациентов, получавших лечение, против 70 в группе плацебо. На основании этих данных Regeneron планирует подать заявку на одобрение препарата в FDA до конца 2025 года. Этот успех Regeneron подчеркивает продолжающиеся усилия по поиску эффективных методов лечения ФОП, несмотря на отдельные неудачи в этой сложной области изучения.
