Компания Rondo Therapeutics объявила о начале введения препарата пациентам в рамках клинического исследования фазы I/Ib своего биспецифического антитела RNDO-564. Этот препарат, являющийся первым в своем классе, нацелен на кластер дифференцировки 28 (CD28) и Nectin-4 при распространенных солидных опухолях. Исследование охватывает взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (мУК) и другими солидными опухолями, экспрессирующими Nectin-4.
Разработка RNDO-564 призвана преодолеть ограничения существующих конъюгатов антитело-препарат (ADC), нацеленных на Nectin-4. К таким ограничениям относятся проблемы, связанные с токсичностью лечения и недостаточной устойчивостью ответа, что часто приводит к необходимости прекращения терапии или снижению доз.
Это многоцентровое открытое исследование, проводимое впервые на людях, оценит фармакокинетику, переносимость, безопасность и первоначальные противоопухолевые эффекты RNDO-564. Препарат будет изучаться как в виде монотерапии, так и в комбинации с пембролизумабом у взрослых пациентов с рефрактерной или рецидивирующей местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой.
Доклинические исследования показали, что RNDO-564 эффективно уничтожает опухолевые клетки, экспрессирующие Nectin-4, посредством механизмов, зависящих как от Nectin-4, так и от Т-клеточного рецептора. Препарат продемонстрировал подавление опухолей in vivo как в качестве монотерапии, так и в комбинации с иммунотерапией, восстанавливая способность Т-клеток к уничтожению опухолевых клеток in vitro даже после многократной стимуляции. Кроме того, RNDO-564 сохранял цитотоксический эффект в клетках, устойчивых к ADC.
Соучредитель и генеральный директор Rondo Therapeutics Шелли Форс Олдред отметила: «Мы разработали RNDO-564 для обеспечения максимально широкого терапевтического окна за счет локализованной костимуляции CD28 в месте опухоли, что гарантирует безопасную и эффективную противоопухолевую активность. Начало этого исследования знаменует собой важную веху для Rondo, поскольку мы выводим наше первое костимулирующее биспецифическое антитело в клинику».
Главный исследователь исследования RNDO-564-001 Бенджамин Гармези подчеркнул: «Несмотря на растущее применение комбинаций ADC и иммуноонкологических препаратов, сохраняется значительная неудовлетворенная потребность у пациентов, чье заболевание рецидивирует или которые не переносят данные режимы лечения. Разработка новых терапевтических опций, способных продлить контроль над заболеванием и улучшить качество жизни этих пациентов, является весьма перспективной».
