Инновационные клинические испытания генной терапии nex-z от компании Intellia Therapeutics столкнулись с трагическим исходом: один из пациентов скончался после серьезного нежелательного явления, связанного с нарушениями функции печени. Этот случай привел к приостановке двух фаз III исследований препарата.
Пациент получил дозу препарата nex-z (nexiguran ziclumeran) в рамках исследования MAGNITUDE фазы III (NCT06128629) 30 сентября 2025 года. После введения у него были зафиксированы трансаминазы печени 4-й степени, а также повышенный общий билирубин, что потребовало госпитализации.
Intellia Therapeutics самостоятельно приостановила два исследования фазы III 27 октября. Два дня спустя, 29 октября, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) официально наложило клиническую приостановку на дальнейшие испытания.
Комментируя произошедшее 6 ноября, президент и CEO Intellia доктор Джон Леонард выразил глубокие соболезнования: «Мы были глубоко опечалены, узнав, что пациент, у которого наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз 4-й степени и общего билирубина после приема дозы nex-z в клиническом испытании MAGNITUDE, о чем сообщалось 27 октября, скончался прошлой ночью». Он добавил, что лечащий врач пациента сообщил о наличии сопутствующих заболеваний, которые усложнили ситуацию, и что в настоящее время проводится дальнейшая оценка. Компания ожидает официальное письмо от FDA о приостановке исследований и активно сотрудничает с клиническими исследователями и внешними экспертами для всестороннего понимания событий, связанных с печенью, которые были зафиксированы в исследовании MAGNITUDE, а также для разработки плана по снижению рисков.
Реакция фондового рынка на эти новости была незамедлительной и негативной. Акции Intellia упали на 8,74% – до 12,32 доллара – к закрытию торгов 6 ноября, по сравнению с 13,50 доллара на закрытии 5 ноября. Предварительный анализ предполагал еще более значительное падение при открытии рынка 7 ноября. Это произошло после того, как уже наблюдалось существенное снижение на 47,8% (с 25,31 доллара 24 октября до 13,21 доллара 27 октября), когда впервые было сообщено о нежелательном явлении.
Препарат nex-z, разрабатываемый в партнерстве с компанией Regeneron, представляет собой экспериментальную генную in vivo терапию на основе технологии CRISPR. Она предназначена для инактивации гена TTR в печени, чтобы предотвратить выработку белка транстиретина, который может вызывать серьезные заболевания. В декабре 2024 года FDA присвоило nex-z статус RMAT (передовой терапии в регенеративной медицине), что подчеркивает его потенциал.
В оба исследования (MAGNITUDE и MAGNITUDE-2) в общей сложности включено около 700 пациентов. Следует отметить, что повышение уровня печеночных трансаминаз 4-й степени было зарегистрировано менее чем у 1% всех участников исследования MAGNITUDE, а в исследовании MAGNITUDE-2 таких случаев не наблюдалось. Ранее, в мае 2025 года, уже сообщалось об одном случае нежелательного явления, связанного с печенью 4-й степени, однако тогда пациент был бессимптомным и выздоровел без госпитализации.
Этот трагический случай не является первым, связанным со смертельным исходом в области генной терапии. Ранее компании Sarepta Therapeutics и Pfizer также сталкивались с гибелью пациентов в своих исследованиях. Генная терапия Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) от Sarepta Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) была связана с двумя летальными исходами из-за острой печеночной недостаточности – в марте и июне 2025 года. Sarepta также сообщала о смерти пациента в исследовании фазы I препарата SRP-9004 для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии типа 2E/R4 (LGMD2E/R4). Аналогично, компания Pfizer сообщила о смертельном исходе в исследовании фазы II DAYLIGHT (NCT05429372), оценивавшем ее генную терапию fordadistrogene movaparvovec для МДД, когда трехлетний мальчик перенес остановку сердца. Сейчас Pfizer прекратила разработку этой генной терапии после того, как она также не показала эффективности в исследовании фазы III.
Несмотря на эти отдельные трагические случаи, рынок клеточной и генной терапии (CGT) продолжает демонстрировать впечатляющий рост. Согласно отчету GlobalData «Состояние биофармацевтической индустрии 2025 – Обновление в середине года», к 2030 году этот глобальный рынок оценивается в 79,3 миллиарда долларов США, с совокупным годовым темпом роста (CAGR) в 40%. Этот прогноз подчеркивает долгосрочный потенциал и значимость инноваций в этой области, несмотря на неизбежные риски, связанные с пионерскими медицинскими разработками.
