Компания Eledon Pharmaceuticals собирается перевести свой ведущий препарат, тегопрубарт (tegoprubart), в поздние стадии клинических испытаний для профилактики отторжения почечного трансплантата, несмотря на то, что он не достиг первичной конечной точки эффективности в предыдущем исследовании.
В ходе исследования II фазы BESTOW (NCT06126380) тегопрубарт не продемонстрировал значительного улучшения расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) у пациентов, перенесших трансплантацию почки, по сравнению со стандартной иммуносупрессивной терапией такролимусом.
В течение 12 месяцев исследования у пациентов, получавших антитело, связывающее лиганд CD40, показатель eGFR составил 69 мл/мин/1,73 м². При этом у пациентов, принимавших такролимус, этот показатель за тот же период достиг 66 мл/мин/1,73 м². Несмотря на недостижение заявленной конечной точки эффективности, в Eledon Pharmaceuticals отметили, что, по их данным, влияние тегопрубарта на eGFR является «самым высоким из всех зарегистрированных на сегодняшний день» в клинических испытаниях, направленных на профилактику отторжения почечного трансплантата.
Влияние тегопрубарта на клубочковую фильтрацию было более выраженным у пациентов, получивших трансплантат от живых родственных доноров, где показатель eGFR достигал 72 мл/мин/1,73 м². У пациентов с высоким индексом профиля донора почки (KDPI > 35) показатель составил 62 мл/мин/1,73 м².
Между тем, комбинированная конечная точка неэффективности, зафиксированная для тегопрубарта, оказалась не ниже таковой для такролимуса, составив 22% по сравнению с 17% в группе такролимуса. Неэффективность включает смерть, потерю трансплантата и биопсийно подтвержденное острое отторжение.
По заявлению базирующейся в США биотехнологической компании, если этот результат удастся воспроизвести в предстоящем исследовании III фазы, его будет «достаточно для поддержки одобрения тегопрубарта». Неэффективность – это конечная точка одобрения, в настоящее время используемая Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для этого показания.
Профиль безопасности тегопрубарта также может укрепить его шансы на одобрение, поскольку препарат вызывал меньше метаболических, сердечно–сосудистых и неврологических побочных эффектов, чем стандартный такролимус.
На протяжении всего исследования BESTOW впервые возникший диабет был отмечен у одного из 47 пациентов, получавших тегопрубарт, тогда как в группе такролимуса это наблюдалось у одного из шести пациентов. Аналогичная ситуация была с трансплант-ассоциированной гипертензией, которая наблюдалась у 15,9% пациентов, получавших тегопрубарт, по сравнению с 25% в группе такролимуса.
Пациентам в группе тегопрубарта также требовался более короткий диализ: средняя продолжительность составляла 4,6 дня по сравнению с 6,1 дня в группе такролимуса.
Хотя профиль безопасности препарата более благоприятен, чем у такролимуса, необходимость внутривенного (ВВ) введения может снизить его потенциальное проникновение на рынок, поскольку такролимус предлагает пероральную альтернативу, уменьшающую потребность в частых посещениях клиники для инфузий.
Несмотря на то, что ряд терапевтических средств получили одобрение регулирующих органов для профилактики отторжения почечного трансплантата, это показание по прежнему остается значительной областью неудовлетворенных медицинских потребностей.
В настоящее время от 10% до 15% пациентов, перенесших трансплантацию почки, сталкиваются по крайней мере с одним эпизодом острого отторжения в течение первого года, что может привести к потенциальной потере трансплантата и необходимости в диализе.
Частота отторжений, наблюдаемая у пациентов, а также распространенные нежелательные явления, связанные с такролимусом, побудили компании искать более переносимые и эффективные альтернативы.
Благодаря этим усилиям на рынок вышел ряд препаратов. Среди них – Myhibbin (пероральная суспензия микофенолата мофетила) от Azurity Pharmaceuticals, а также Thymoglobulin (антитимоцитарный глобулин, кроличий) от Sanofi, которые получили одобрение в 2024 и 2017 годах соответственно.
Однако вскоре на рынке могут появиться новые кандидаты, поскольку в настоящее время проводится семь исследований III фазы по профилактике отторжения почечного трансплантата, согласно данным аналитического центра GlobalData.
Среди них – Idefirix (имлифидаза) от Hansa Biopharma, который в настоящее время изучается в двух испытаниях III фазы в Европе и Северной Америке. Препарат уже получил условное одобрение от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и, по прогнозам аналитиков GlobalData, принесет Hansa 483 миллиона долларов к 2031 году.
Фелзартамаб (felzartamab) от Biogen также проходит испытания в исследовании III фазы TRANSCEND, где будет изучаться эффективность препарата у взрослых реципиентов почечных трансплантатов с поздним антитело–опосредованным отторжением (AMR).
