Препарат компании Vesper Bio, предназначенный для лечения лобно-височной деменции (ЛВД), продемонстрировал значительное повышение уровня програнулина в ходе клинического исследования фазы Ib/IIa. Эти результаты указывают на потенциал терапии в замедлении или даже полной остановке прогрессирования этого тяжелого нейродегенеративного заболевания.
В исследовании SORT-IN-2 (NCT06705192) пероральный препарат VES001 изучался на бессимптомных носителях мутаций в гене програнулина (GRN), которые являются причиной развития ЛВД.
По итогам исследования, средний уровень програнулина в группе, получавшей высокую дозу препарата, увеличился более чем на 95% по сравнению с исходными показателями. Это позволило вернуть его к почти нормальным значениям, подтверждая успешное воздействие препарата на молекулярную мишень. Известно, что у пациентов с ЛВД, обусловленной мутациями GRN, концентрация програнулина обычно составляет около половины от уровня, наблюдаемого у людей без таких мутаций.
Полученные данные также выявили дозозависимое увеличение уровней белка програнулина как в плазме крови, так и в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), что подчеркивает системное действие VES001.
Мадс Кйолби, сооснователь и главный медицинский директор Vesper Bio, отметил, что, основываясь на этих предварительных результатах фазы Ib/IIa, специалисты компании уверены в способности VES001 нормализовать уровни програнулина не только у бессимптомных носителей мутаций GRN, но и у пациентов с уже проявившимися симптомами. При этом важно, что препарат не влияет на другие важные функции сортилина, критически необходимые для здоровья нейронов. В связи с этим, подчеркнул Кйолби, VES001 обладает значительным потенциалом для замедления или даже полной остановки прогрессирования лобно-височной деменции, связанной с мутациями GRN.
Эти данные клинических испытаний стали первым подтверждением способности разрабатываемого Vesper Bio кандидата восстанавливать нормальные уровни програнулина в организме.
Препарат VES001 продемонстрировал хорошую переносимость, с минимальным количеством зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ), которые были легкой степени тяжести. В ходе исследования не было зафиксировано серьезных НЯ или случаев отмены лечения, связанных с действием препарата.
Пациенты, участвовавшие в исследовании, ежедневно получали VES001 перорально. Сначала применялась низкая доза в течение 28 дней, затем терапия продолжалась высокой дозой на протяжении 56 дней.
Полные данные исследования, которое проводится при поддержке Фонда по открытию лекарств от болезни Альцгеймера (ADDF) и Ассоциации по лобно-височной дегенерации (AFTD) в рамках программы TreatFTD, как ожидается, будут опубликованы в первом квартале 2026 года. После получения и анализа полных данных Vesper Bio планирует начать клиническое исследование фазы IIb/III. Целью этого этапа станет оценка эффективности VES001 в замедлении клинического прогрессирования заболевания и влияния на биомаркерные показатели у пациентов с уже развившейся симптоматической ЛВД, связанной с мутациями GRN.
VES001 представляет собой пероральный ингибитор сортилина – белка, который регулирует и способствует деградации програнулина. Програнулин является плейотропным белком, играющим разнообразные важные функции в головном мозге. Патогенные мутации в гене програнулина могут приводить к развитию лобно-височной деменции.
Успех этого исследования является долгожданной новостью для Vesper Bio и всего медицинского сообщества, поскольку на текущий момент не существует одобренных патогенетических препаратов, способных модифицировать течение лобно-височной деменции.
Ранее один из потенциальных кандидатов – препарат латозинемаб (latozinemab) компании Alector – находился в фазе III клинических испытаний. Однако в прошлом месяце он не достиг первичной конечной точки в этом исследовании, что привело к прекращению его дальнейшей разработки.
По данным аналитического центра Pharmaceutical Intelligence Center компании GlobalData, в настоящее время в клинических исследованиях для лечения ЛВД находится 18 препаратов. Из них 11 находятся на фазе I, а семь – на фазе II, включая AVB-101 компании AviadoBio.
