Американская биотехнологическая компания Sarepta Therapeutics объявила о том, что два её экспериментальных препарата для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (ДМД) – AMONDYS 45 (касимерсен) и VYONDYS 53 (голодирсен) – не достигли основной конечной точки в подтверждающем клиническом исследовании III фазы ESSENCE.
В ходе исследования ESSENCE препараты не смогли продемонстрировать статистически значимого преимущества по сравнению с плацебо. Разница в среднем значении по методу наименьших квадратов (LSM) составила всего 0,05 шага/секунду после 96 недель терапии. Тем не менее, Sarepta отметила наличие численных тенденций, которые указывали на пользу лечения по сравнению с плацебо.
Разработка и проведение исследования заняли девять лет, при этом компания заявила, что полученные данные были «искажены» пандемией COVID-19. Даже с учётом этих факторов, терапия привела к 30-процентному снижению ухудшения состояния (LSM 0,11 шага/секунду). Хотя это изменение не достигло статистической значимости, оно считается клинически значимым.
Несмотря на отсутствие статистической значимости, Sarepta планирует провести встречу с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), чтобы обсудить возможность перехода от ускоренного к традиционному одобрению. Компания основывает свою позицию на данных исследования ESSENCE, реальных клинических данных и положительном профиле безопасности AMONDYS 45 и VYONDYS 53.
Доктор Луиза Родино-Клапац, президент по исследованиям и разработкам и техническим операциям Sarepta, заявила: «Хотя исследование ESSENCE не достигло статистической значимости по своей основной конечной точке, мы считаем, что результаты продемонстрировали чёткий терапевтический эффект, показав клинически значимые функциональные результаты для людей с Дюшенна, имеющими мутации, поддающиеся пропуску экзонов 45 или 53». Она также добавила, что эти предварительные данные подтверждают потенциал терапии замедлять мышечную слабость и другие симптомы. Результаты исследования согласуются с растущим объёмом реальных данных, накопленных за несколько лет, укрепляя уверенность компании в пользе добавленного дистрофина с течением времени.
Ожидается, что неудача в исследовании ESSENCE окажет влияние на стоимость акций Sarepta. По прогнозам предрыночного анализа, цена акций компании на открытии торгов 4 ноября составит 15,30 доллара, что на 37,42% ниже цены закрытия 3 ноября, которая составляла 24,45 доллара.
В подтверждающем исследовании приняли участие 225 пациентов в возрасте от шести до 13 лет с ДМД, поддающейся пропуску экзонов 45 или 53. В ходе исследования не было выявлено новых сигналов безопасности, а нежелательные явления (НЯ) в основном были лёгкой или умеренной степени. Полные результаты ESSENCE будут представлены на будущих медицинских конференциях и опубликованы в медицинском журнале.
Sarepta получила ускоренное одобрение для VYONDYS 53 и AMONDYS 45 в 2019 и 2021 годах соответственно. Согласно прогнозам GlobalData, основанным на данных о пациентах, пиковые продажи VYONDYS 53 должны достичь 148 млн долларов в 2027 году, а AMONDYS 45 – 308 млн долларов в 2031 году.
В последние месяцы Sarepta уже неоднократно сталкивалась с пристальным вниманием FDA из-за профиля безопасности её флагманской генной терапии Elevidys (деландистроген моксепарвовек), после того как смерть двух пациентов была приписана печёночной недостаточности. Агентство неоднократно приостанавливало испытания Sarepta с участием этой терапии для ДМД, а также временно останавливало продажи и добавило «чёрное окно» в маркировку генной терапии. Кроме того, компания прекратила разработку некоторых препаратов в своём портфеле после смерти 51-летнего мужчины с поясно-конечностной мышечной дистрофией (LGMD) типа 2D/R3, который участвовал в исследовании I фазы с экспериментальной генной терапией SRP-9004.
