Компания Alkermes успешно завершила ключевые этапы II фазы клинических испытаний своего перорального селективного агониста рецептора орексина 2 (OX2R) для лечения нарколепсии 2 типа (NT2). Препарат, известный как alixorexton, продемонстрировал статистически значимые и клинически важные улучшения.
В исследовании Vibrance-2 (NCT06555783) у пациентов, получавших alixorexton в высоких дозах, наблюдались значительные улучшения по сравнению с плацебо по двум основным показателям: тесту поддержания бодрствования (MWT) и шкале сонливости Эпворта (ESS) к восьмой неделе. Эти результаты были достигнуты в группах, получавших 14 мг и 18 мг препарата.
Несмотря на положительные клинические данные, компания Alkermes уточнила, что достижение конечных точек в этих группах было «скорректировано с учетом множественности». Это означает, что для снижения вероятности ложноположительного результата или ошибки первого рода применялись специальные статистические методы. Подобное объяснение, по всей видимости, вызвало беспокойство у инвесторов – акции компании по итогам торгов 12 ноября открылись на 17,27% ниже, упав до 27,97 доллара по сравнению с ценой закрытия 11 ноября в 33,81 доллара. Рыночная капитализация Alkermes составляет 4,87 млрд долларов.
Компания также сообщила, что alixorexton в целом хорошо переносился во всех протестированных дозах. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), были от легкой до умеренной степени тяжести, и серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. В исследовании приняли участие 93 пациента с NT2 – редким хроническим неврологическим расстройством сна, нарушающим регуляцию цикла сон-бодрствование. Пациенты были рандомизированы для получения 10 мг, 14 мг или 18 мг alixorexton либо плацебо в течение восьми недель.
Хотя Alkermes не раскрыла полные данные, представители компании заявили, что они достаточно убедительны для перехода к III фазе клинических испытаний препарата как при нарколепсии 1 типа (NT1), так и при NT2. Начало этих исследований ожидается в первом квартале 2026 года.
Продвижение к III фазе также подкрепляется результатами исследования Vibrance-1 (NCT06358950), где в группах с дозами 4 мг, 6 мг и 8 мг наблюдались улучшения на 22,2, 24,1 и 26,0 пункта по показателю MWT соответственно. По шкале ESS снижение составило 6,4, 8,7 и 8,3 пункта в группах с низкими, средними и высокими дозами. По ключевой вторичной конечной точке – средней еженедельной частоте катаплексии – alixorexton продемонстрировал численно и клинически значимые улучшения по всем дозам по сравнению с плацебо на пятой и шестой неделях. При заранее определенном анализе была достигнута статистическая значимость для дозы 6 мг.
В настоящее время продолжается набор пациентов в исследование Vibrance-3 (NCT06843590), II фазы, оценивающее безопасность и эффективность alixorexton у взрослых с идиопатической гиперсомнией (IH). Согласно прогнозам GlobalData, одобрение OX2R от Alkermes ожидается в 2028 году, а годовые продажи к 2031 году могут составить 778 млн долларов.
Гонка за разработку агонистов OX2R активизируется, и Alkermes не единственная компания, приближающаяся к поздним стадиям разработки. Конкурент Centessa также активно развивается в этой области.
Ранее, в ноябре 2025 года, Centessa опубликовала данные исследования IIa фазы CRYSTAL-1 (NCT06752668) своего агониста орексинового рецептора 2 типа (OXR2) – ORX750 – при NT1, NT2 и IH. Во всех протестированных дозах как в группах NT1, так и в группах NT2 были отмечены статистически значимые, клинически важные и дозозависимые улучшения по показателям MWT и ESS. При идиопатической гиперсомнии ORX750 также показал статистически значимые и клинически важные улучшения по нескольким параметрам эффективности, включая среднюю латентность сна по MWT. Centessa также планирует начать регистрационные исследования III фазы в первом квартале 2026 года. GlobalData прогнозирует одобрение препарата Centessa в 2028 году, а годовые продажи к 2031 году – 875 млн долларов, что немного выше, чем у Alkermes.
Лидером в этой гонке является Takeda со своим кандидатом oveporexton, который уже продемонстрировал успех в III фазе клинических испытаний. GlobalData прогнозирует его одобрение в 2026 году, а продажи к 2031 году – 1,26 млрд долларов. В исследованиях III фазы FirstLight (NCT06470828) и RadiantLight (NCT06505031) группы, получавшие 2 мг препарата дважды в день, показали баллы MWT 21,8 и 24,6 соответственно, что соответствует нормальному диапазону. Также наблюдалось снижение баллов ESS с 19 до 7 в FirstLight и с 17,3 до 6,4 в RadiantLight.
Даже если эти новые препараты выйдут на рынок, им придется столкнуться с конкуренцией со стороны уже одобренных терапий, как указывает отчет GlobalData. К ним относятся Xywav (кальция оксибат, магния оксибат, калия оксибат и натрия оксибат) от Jazz Pharmaceuticals и Wakix (питолисант гидрохлорид) от Biogen. Ожидается, что объем продаж каждого из этих препаратов превысит 1 млрд долларов к 2030 году. Важно отметить, что ни один из этих утвержденных препаратов не является агонистом OX2R.
