Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), разработанный Sichan Kelun-Biotech Biopharmaceutical, показал обнадеживающие положительные результаты в заключительной фазе клинических испытаний у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC). Это достижение может стать значительным шагом на пути к созданию новых эффективных методов лечения этого сложного заболевания.
В ходе исследования III фазы OptiTROP-Lung05 конъюгат антитело—лекарство (ADC) достиг своей основной конечной точки. Препарат продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при использовании в комбинации с флагманским онкологическим препаратом Keytruda (пембролизумаб) компании MSD, по сравнению с монотерапией Keytruda. Кроме того, sac-TMT показал тенденцию к улучшению общей выживаемости (OS) у пациентов первой линии с PD-L1-позитивным заболеванием.
Механизм действия sac-TMT основан на таргетировании белка TROP2 (трофобластного клеточного поверхностного антигена-2), который широко экспрессируется в различных типах солидных опухолей и часто ассоциируется с неблагоприятным прогнозом для пациентов.
Хотя исследование OptiTROP-Lung05 проводилось исключительно в Китае, его результаты имеют большое значение для компании MSD, которая владеет правами на коммерциализацию sac-TMT за пределами Большого Китая. Ранее препарат уже получил статус «прорывной терапии» от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для предварительно леченного, распространенного или метастатического NSCLC с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). В текущем месяце MSD также заключила соглашение о финансировании с Blackstone Life Sciences для разработки sac-TMT, в рамках которого последняя предоставила 700 миллионов долларов в обмен на «низкие и средние однозначные» роялти от чистых продаж препарата на маркетинговых территориях MSD.
После получения этих позитивных данных Kelun планирует обсудить результаты с Национальным управлением по медицинским продуктам Китая (NMPA) в надежде получить одобрение sac-TMT для применения в первой линии терапии NSCLC. В настоящее время стандартом лечения (SoC) первой линии NSCLC является комбинация Keytruda с платиновой химиотерапией. Однако в современной медицине наблюдается тенденция к постепенному отказу от химиотерапии в пользу более таргетных и переносимых вариантов лечения, где ADC играют все более важную роль. Бишважит Поддер, аналитик по онкологии и гематологии GlobalData, отметил, что, если NMPA одобрит комбинацию Keytruda и Sac-TMT, этот режим потенциально может стать местным стандартом лечения.
«Если степень преимущества по PFS и, в конечном итоге, по OS будет явно лучше, чем при монотерапии Keytruda при управляемом профиле безопасности, я ожидаю, что это станет новым стандартом лечения для PD-L1-позитивных пациентов, которым подходит ADC и которые желают избежать или отсрочить платиновую химиотерапию», — прокомментировал Поддер.
Однако в мировом масштабе, как предупреждает Поддер, потребуется больше данных от глобального партнера Kelun-Biotech по коммерциализации sac-TMT — компании MSD, которая в настоящее время проводит поздние стадии клинических испытаний препарата по всему миру. Поддер уточнил: «Чтобы комбинация sac-TMT с Keytruda стала истинным мировым стандартом, нам потребуются данные глобальных программ III фазы под руководством MSD, которые тестируют эту комбинацию на популяциях, более репрезентативных для широкой практики, и, в идеале, в сравнении с химиоиммунотерапевтическими компараторами».
Несмотря на то что Поддер считает результаты исследования III фазы OptiTROP Lung05 «очень обнадеживающими», он отмечает, что исследование еще не доказало превосходство или даже не меньшую эффективность комбинации sac-TMT с Keytruda по сравнению со стандартной химиоиммунотерапией. Тем не менее, по его мнению, вариант лечения без химиотерапии будет привлекателен для пациентов, обеспокоенных кумулятивной токсичностью, связанной с использованием платиновых дублетов.
В ближайшей перспективе, по словам Поддера, внедрение комбинации sac-TMT с Keytruda в Китае, вероятно, будет наиболее активным в «третичных центрах, которые уже имеют опыт работы с ADC и sac-TMT в поздних линиях терапии». За пределами Китая он не ожидает широкого применения в первой линии в ближайшем будущем, поскольку комбинация еще не получила одобрения ни при одном солидном опухолевом заболевании. Поддер подчеркнул: «Без глобальных данных III фазы в сравнении с текущим стандартом лечения большинство регуляторов, клиницистов и разрабатывающих рекомендации органов будут рассматривать препарат как исследуемый. На этом этапе я бы охарактеризовал результаты исследования OptiTROP Lung05 как важный региональный шаг вперед и убедительное подтверждение концепции, а не как немедленный глобальный результат, меняющий практику».
Аналитики GlobalData прогнозируют, что к 2031 году объем продаж sac-TMT достигнет 3,37 миллиарда долларов.
