Ведущая разработка компании GRI Bio – препарат тазаротен – продемонстрировала потенциал в модификации течения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) по итогам исследования промежуточной фазы.
В рамках американского исследования фазы IIa (NCT06331624) тазаротен показал благоприятный профиль безопасности и переносимости, достигнув первичной конечной точки. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были сухость кожи и губ, а также боль в суставах. За 12-недельный период лечения в группе тазаротена не было отмечено увеличения частоты кашля или желудочно-кишечных проблем по сравнению с группой плацебо.
Двойной агонист рецепторов ретиноевой кислоты бета и гамма (RAR-βɣ) также вызвал изменения в биомаркерах: у пациентов, получавших препарат, наблюдалось улучшение показателя PRO-C6 на –3% по сравнению с увеличением на 12% в группе плацебо. PRO-C6 является биомаркером синтеза коллагена VI типа, и его снижение указывает на уменьшение обновления коллагена. GRI Bio предполагает, что снижение уровня PRO-C6 может свидетельствовать о «разрешении фиброза» и стимуляции восстановления альвеол.
Влияние на ремоделирование коллагена VI типа также подтвердилось увеличением уровня биомаркера его деградации – C6M. В группе лечения GRI-0621 уровень C6M был на 6% выше исходного, тогда как у пациентов, получавших плацебо, этот показатель был на –3% ниже исходного.
Помимо воздействия на биомаркеры, связанные с коллагеном VI типа, препарат, также известный как GRI-0621, вызвал повышение синтеза коллагена IV типа. Это обычно ассоциируется с восстановлением базальной мембраны в легочных альвеолах. В результате лечения этим низкомолекулярным соединением сывороточные уровни биомаркера синтеза коллагена IV типа – PRO-C4 – увеличились на 9% от исходного уровня, в то время как у пациентов, получавших плацебо в сочетании со стандартной терапией (SoC), наблюдалось снижение на 2%.
Наряду с воздействием на фиброз и восстановление альвеол, 39% пациентов, получавших тазаротен, показали улучшение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) к 12-й неделе, в то время как у 80% пациентов в группе плацебо наблюдалось снижение ФЖЕЛ за тот же период.
Важно отметить, что 80% участников исследования получали сопутствующую стандартную терапию (SoC), такую как Ofev (нинтеданиб) или Esbriet (пирфенидон). Это означает, что эффекты GRI-0621 были кумулятивными в данной группе пациентов. В заявлении от 10 декабря генеральный директор GRI Bio Марк Герц отметил, что положительные результаты исследования фазы IIa позволяют компании «занимать хорошие позиции» для перехода к следующему этапу разработки GRI-0621.
До 2025 года ландшафт лечения ИЛФ оставался относительно статичным. Последними крупными разработками в этой области были одобрения стандартных препаратов, таких как Esbriet компании Genentech (принадлежащей Roche) и Ofev компании Boehringer Ingelheim. Однако ситуация изменилась в октябре 2025 года, когда новое поколение терапии ИЛФ от Boehringer – Jascayd (нерадомалист) – получило разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Это стало первым одобрением препарата по данному показанию за более чем десять лет.
В настоящее время все больше компаний стремятся выйти на рынок ИЛФ, включая GRI Bio с тазаротеном. Аналитики GlobalData прогнозируют, что тазаротен может быть запущен в 2029 году и принесет GRI Bio 283 млн долларов к 2031 году. Между тем, United Therapeutics добивается одобрения FDA для Tyvaso (ингалируемый трепростинил) при ИЛФ. Этот препарат уже используется для лечения легочной артериальной гипертензии с 2009 года. В исследовании фазы III TETON-1 препарат показал положительное влияние как на качество жизни, так и на ФЖЕЛ. Admilparant – еще одна исследуемая терапия ИЛФ от Bristol Myers Squibb – в настоящее время находится на стадии клинических испытаний фазы III по этому показанию.
