Dyne Therapeutics стремится получить ускоренное одобрение в США для своего препарата от мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) после успешного достижения конечных точек в клиническом исследовании Фазы I/II.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование DELIVER (NCT05524883) достигло своей первичной конечной точки, продемонстрировав статистически значимое увеличение экспрессии дистрофина, скорректированной по содержанию мышц, до 5,46% от нормы относительно исходного уровня после шести месяцев лечения препаратом Dyne zeleciment rostudirsen в регистрационной расширенной когорте (REC).
Улучшение после лечения zeleciment rostudirsen по сравнению с плацебо также наблюдалось по ключевым вторичным конечным точкам, включая время до подъема (TTR) и тест ходьбы/бега на 10 метров (10MWR).
Функция легких, потеря которой является основной причиной смертности при МДД, измеряемая форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ), также сохранялась в течение шести месяцев по сравнению со снижением в группе плацебо.
В шестимесячной части исследования приняли участие 32 амбулаторных и неамбулаторных мужчины с МДД, имеющие мутации, поддающиеся пропуску экзона 51. Из них 24 были рандомизированы для получения исследуемого препарата, а восемь получили плацебо.
Долгосрочные данные показали устойчивое функциональное улучшение по показателям TTR, 10MWR и ФЖЕЛ после до 24 месяцев лечения.
Препарат продолжал демонстрировать благоприятный профиль безопасности, при этом большинство связанных нежелательных явлений, возникающих во время лечения (TEAE), были легкой или умеренной степени. Наиболее часто сообщаемыми связанными TEAE были пирексия (лихорадка) и головная боль. В основной шестимесячной когорте не было серьезных TEAE; однако два случая были зарегистрированы в открытом расширении (OLE) и долгосрочном расширении (LTE) исследования.
На основе исследования DELIVER главный медицинский директор Dyne доктор Дуг Керр заявил, что компания будет добиваться ускоренного одобрения в США во втором квартале 2026 года, с надеждами на одобрение в первом квартале 2027 года. Компания также инициирует глобальное исследование Фазы III для дальнейшей поддержки ускоренных одобрений и других путей получения разрешений.
Президент и главный исполнительный директор Dyne Джон Кокс отметил: «Благодаря этой клинической валидации мы теперь можем использовать эти возможности и связи при МДД для продвижения более широкого портфеля потенциальных методов терапии с пропуском экзонов, охватывающего более 4000 человек».
Кокс добавил, что, помимо МДД, данные исследования показывают потенциал их платформы в разработке других продуктов для альтернативных нервно-мышечных заболеваний, но не уточнил, какие именно заболевания могут быть включены.
После объявления данных акции Dyne выросли на 9,47%, при этом акции продавались по цене 20,28 доллара США 5 декабря на закрытии рынка, по сравнению с 22,20 доллара США на закрытии рынка 8 декабря. С момента открытия рынков 9 декабря этот рост немного уменьшился.
Положительные данные появились всего через несколько дней после того, как Capricor также одержала победу со своей клеточной терапией МДД deramiocel в исследовании Фазы III, что привело к росту акций компании на 370%.
Рынок МДД готов к росту. GlobalData прогнозирует, что продажи на семи основных рынках (7MM: США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания и Япония) вырастут с 2,3 миллиарда долларов США в 2023 году до 5,2 миллиарда долларов США в 2033 году. Это обусловлено одобрением Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) от Sarepta Therapeutics и Roche, а также Agamree (vamorolone) от Santhera Pharmaceuticals.
В настоящее время методы терапии с пропуском экзонов доминируют в терапевтическом ландшафте МДД, генерируя приблизительно 1 миллиард долларов США продаж в 7MM в 2023 году.
Аналитик здравоохранения GlobalData Асия Наваб заявила: «Ландшафт лечения МДД развивается с появлением новых методов терапии, таких как пропуск экзонов и генная терапия. Однако генная терапия, в частности, по сравнению с пропуском экзонов, будет иметь меньшее влияние из-за небольшой доли пациентов, подходящих для лечения, а также высокой стоимости этих лекарств, ограничивающей доступ пациентов. К 2033 году GlobalData прогнозирует, что генная терапия внесет 821 миллион долларов США в рынок МДД, что является более низкой цифрой по сравнению с терапией пропуском экзонов».
