Швейцарская биотехнологическая компания AL-S Pharma готовится к проведению регистрирующего исследования своего моноклонального антитела AP-101, предназначенного для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Это решение последовало за успешным завершением промежуточной фазы клинических испытаний, в ходе которых препарат достиг заявленных показателей эффективности и безопасности.
В ходе исследования II фазы (NCT05039099) пациенты с БАС, начавшие лечение AP-101 на ранних стадиях заболевания, продемонстрировали увеличение продолжительности жизни и отсрочку необходимости в вентиляционной поддержке спустя 12 месяцев терапии. Эти результаты значительно превосходили показатели группы, получавшей плацебо в течение шести месяцев, а затем AP-101 в течение последующих шести месяцев. Положительный эффект был отмечен как среди пациентов со спорадическим БАС, так и среди носителей мутации супероксиддисмутазы 1 (SOD1).
Моноклональное антитело, нацеленное на SOD1, также способствовало стабилизации прогрессирования заболевания, что было оценено с помощью шкалы Кинга. Эта система качественно классифицирует развитие БАС, основываясь на состоянии бульбарных мышц, верхних и нижних конечностей, а также диафрагмы.
Кроме того, у пациентов, получавших AP-101, наблюдалось замедление функционального снижения. Этот эффект был особенно заметен у лиц с повышенными уровнями неправильно свернутого белка SOD1 на исходном этапе, а также у носителей мутаций SOD1.
Помимо влияния на прогрессирование и стабилизацию заболевания, у пациентов, принимавших AP-101, были зафиксированы изменения в уровнях нейрофиламентных биомаркеров. AL-S Pharma заявляет, что эти изменения «согласуются с клинической пользой AP-101».
Хотя AL-S Pharma не раскрыла детальную информацию о профиле безопасности препарата, швейцарская биотехнологическая компания отметила, что частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима между группами плацебо и активной терапии. За 12–месячный период исследования не было выявлено никаких антительных реакций на AP-101.
Данные исследования были представлены на 36–м Международном симпозиуме по БАС/БДН, который проходил с 5 по 7 декабря в Сан-Диего. Примечательно, что компания ранее уже подтвердила достижение конечных точек испытаний.
По словам генерального директора AL-S Pharma Михаэля Зальцмана, в ближайшие месяцы биотехнологическая компания планирует обсудить дальнейшие этапы разработки AP-101 с регуляторными органами. AL-S Pharma готовится к запуску подтверждающего исследования III фазы.
Исторически БАС считался заболеванием, трудно поддающимся лечению. Однако на сегодняшний день Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило уже четыре терапевтических подхода.
Среди них – антисмысловой олигонуклеотид Qalsody (тоферсен) от Biogen и Ionis Pharmaceuticals, также нацеленный на SOD1. Он получил ускоренное одобрение FDA в 2023 году, несмотря на то, что исследование VALOR не достигло своей первичной конечной точки – улучшения показателей по шкале ALSFRS–R за 28 недель. Одобрение FDA было основано на изменениях уровня легкого нейрофиламентного белка (NfL) в плазме крови.
Несмотря на неоднозначные результаты Qalsody, белок SOD1 остается объектом пристального внимания в исследованиях БАС. По данным аналитического центра GlobalData’s Pharmaceutical Intelligence Center, в настоящее время в активной разработке находятся четыре препарата, включая AP-101, нацеленные на этот белок.
По оценкам Ассоциации БАС, мутации гена SOD1 обнаруживаются у 10–20% пациентов с семейной формой заболевания и у 1–2% – со спорадической.
В случае получения одобрения FDA, AP-101 от AL-S Pharma, являющийся SOD1–направленным препаратом, предложит альтернативный вариант введения по сравнению с Qalsody. AP-101 может вводиться внутривенно, тогда как Qalsody требует интратекальных инъекций (введение в спинномозговой канал), что является более сложной процедурой.
Согласно прогнозам GlobalData, основанным на данных о пациентах, продажи Qalsody принесут Biogen и Ionis 68 миллионов долларов к 2029 году.
