Компания Spinogenix сообщила о предварительных признаках устойчивых и кумулятивных когнитивных улучшений у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и умеренной степени. Эти данные получены в ходе исследования средней фазы с участием ведущего кандидата компании – препарата tazbentetol.
В рамках клинического исследования Фазы IIa (NCT06427668) пероральная малая молекула, принимаемая один раз в сутки, показала раннее когнитивное улучшение. Пациенты, получавшие высокую дозу (300 мг), продемонстрировали среднее увеличение показателей стандартизированной краткой шкалы оценки психического статуса (SMMSE) более чем на 2,5 балла по сравнению с группой плацебо уже в течение четырех недель лечения.
Этот эффект на SMMSE сохранялся у тех пациентов, которые продолжили лечение в 24-недельный период открытого расширенного исследования (OLE). Аналогичное воздействие наблюдалось и по другим ключевым первичным конечным точкам, включая суммарный балл клинической оценки деменции (CDR-SB) и активности повседневной жизни (ADL).
По истечении 24-недельного периода пациентам была предоставлена возможность продолжить лечение еще 52 недели. В течение этого времени tazbentetol демонстрировал нарастающие преимущества: показатели ADL и CDR-SB улучшились по сравнению с исходными значениями после 40 недель терапии.
Tazbentetol также оказал влияние на нейрофизиологические биомаркеры регенерации синапсов. У пациентов наблюдалось обращение коркового «замедления», согласно данным активности мозга, зарегистрированным с помощью сканирования электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Ежедневный прием tazbentetol – ранее известного как SPG302 – доказал свою хорошую переносимость и безопасность. Не наблюдалось серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), при использовании tazbentetol как в монотерапии, так и в комбинации со стандартной терапией (SoC) ингибиторами холинэстеразы. Эти предварительные результаты были впервые представлены на конференции Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) 4 декабря.
После обнадеживающих результатов исследования Фазы IIa при болезни Альцгеймера компания Spinogenix планирует дальнейшее изучение потенциала tazbentetol в данном показании посредством исследования поздней фазы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уже приняло заявку на исследование нового препарата (IND) для tazbentetol при болезни Альцгеймера. Это будет способствовать началу «регистрационного или ориентированного на регистрацию исследования».
Шарон Гаргоски, коммерческий директор Spinogenix, отметила, что биотехнологическая компания продолжит взаимодействие с FDA, которое определит следующие шаги для препарата при болезни Альцгеймера. В то время как исследование Фазы IIa было сосредоточено на пациентах с легкой и умеренной формами заболевания, Гаргоски также заявила, что Spinogenix изучает потенциал препарата как в профилактике, так и на поздних стадиях заболевания, как было отмечено в беседе с Clinical Trials Arena.
В случае одобрения tazbentetol может стать первым регенеративным препаратом, получившим одобрение FDA для лечения болезни Альцгеймера. Он выйдет на рынок, который, по оценкам GlobalData, к 2033 году достигнет 19,3 млрд долларов. Помимо болезни Альцгеймера, Spinogenix также добилась успеха с tazbentetol при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Препарат перейдет к регистрационному исследованию после того, как в исследовании средней фазы он вызвал стабильное или улучшенное снижение темпов прогрессирования БАС у 82% пациентов. Компания также изучает эффективность и безопасность tazbentetol в исследовании Фазы II при шизофрении.
Борьба с болезнью Альцгеймера долгое время представляла собой серьезную проблему для фармацевтической промышленности, с протоколами стандартной терапии, сосредоточенными на симптоматическом лечении на протяжении многих лет. Тем не менее, одобрение Kisunla (донанемаб) от Eli Lilly и подкожного Leqembi (леканемаб) от Biogen & Eisai дает новую надежду пациентам с болезнью Альцгеймера на ранних стадиях, поскольку обе болезни-модифицирующие терапии (БМТ) получили одобрение в последние годы.
Несмотря на эти достижения, в настоящее время нет одобренных методов лечения, направленных на потерю синапсов, которую Spinogenix называет «основной причиной когнитивного снижения и потери памяти на ранних стадиях прогрессирования болезни Альцгеймера». Стелла Сарраф, генеральный директор Spinogenix, заявила в беседе с Clinical Trials Arena, что предотвращение потери синапсов может быть многообещающей стратегией при болезни Альцгеймера, поскольку ее можно применять в сочетании с симптоматическим лечением ингибиторами холинэстеразы и БМТ, такими как Kisunla и Leqembi.
Сарраф добавила, что такие препараты, как tazbentetol, могут снизить нагрузку, которую болезнь Альцгеймера оказывает на системы здравоохранения, поскольку для определения пригодности препарата для пациента не требуется ПЭТ-сканирование – достаточно общего диагноза. По словам Филиппы Салтер, ведущего аналитика по неврологии в GlobalData, ключевые лидеры мнений (KOLs) ранее отмечали важную неудовлетворенную потребность на рынке болезни Альцгеймера в эффективных препаратах, нацеленных на когнитивные функции. Салтер подчеркнула: «Если положительные результаты будут воспроизведены в крупном, ключевом, плацебо-контролируемом исследовании, то tazbentetol имеет потенциал удовлетворить эту неудовлетворенную потребность». Она также добавила: «Будучи пероральным препаратом с благоприятным профилем безопасности, его будет легко включить в алгоритм лечения».
