Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) открыло новый путь для вывода на рынок персонализированных терапий, который позволяет обойти некоторые стандартные требования. Этот шаг стал возможен благодаря успеху в лечении младенца, известного как Baby KJ, чей случай послужил образцом для новой регуляторной стратегии.
Новая программа, получившая название «правдоподобный механизм» (plausible mechanism pathway), призвана помочь FDA быстрее внедрять новые, индивидуально разработанные методы лечения. Об этом заявили комиссар агентства Мартин Макари и директор Центра оценки и исследований биологических препаратов (CBER) Винай Прасад в статье, опубликованной в New England Journal of Medicine.
История Baby KJ легла в основу этой инициативы. Новорожденному мальчику был поставлен диагноз – тяжелая форма дефицита карбамоилфосфатсинтетазы 1 (CPS1), редкого наследственного заболевания, которое лишает организм способности перерабатывать белки во время пищеварения. Благодаря оперативно одобренной FDA заявке на расширенный доступ к экспериментальному новому лекарству (IND) для одного пациента, обработанной всего за одну неделю, медицинская команда Baby KJ смогла произвести и ввести индивидуальную генно-редактирующую терапию CRISPR. Эта терапия успешно исправила генетическую мутацию. В мае 2025 года Baby KJ стал первым в мире пациентом, получившим индивидуальную терапию на основе CRISPR.
Макари и Прасад намерены использовать успех случая Baby KJ для определения нового пути одобрения. Во-первых, для применения данной схемы требуется наличие конкретной молекулярной или клеточной аномалии, в отличие от заболеваний с более широкими и неясными причинами. Во-вторых, рассматриваемая терапия должна быть направлена на первопричину биологического происхождения болезни и применяться для заболевания с хорошо охарактеризованной естественной историей в нелеченной популяции.
FDA также будет требовать подтверждения того, что целевой объект был успешно изменен или отредактирован, или и то, и другое. Это может быть продемонстрировано с помощью животных моделей или, в некоторых случаях, моделей, не связанных с животными. Подтверждение путем биопсии, если это клинически целесообразно, также будет считаться доказательством, подтверждающим применение нового пути. Наконец, продукт должен привести к улучшению клинических результатов – при этом FDA снизит порог для достижения этого показателя при заболеваниях с прогрессирующим ухудшением состояния.
Главной особенностью нового пути является отсутствие требования о предоставлении данных клинических испытаний. Традиционные программы расширенного доступа обычно позволяют использовать экспериментальные методы лечения из соображений сострадания, когда они уже проходят оценку в ходе клинических испытаний. Случай Baby KJ демонстрирует потенциал для получения критически важных данных о безопасности и эффективности, а также для дальнейшего развития продукта для множественных генетических мутаций.
FDA будет двигаться к выдаче разрешения на маркетинг после того, как производитель терапии продемонстрирует успех у нескольких последовательных пациентов. Фактические данные из реальной клинической практики (real-world evidence, RWE) будут продолжать собираться для подтверждения долгосрочной эффективности и безопасности.
Аналитик William Blair Сами Корвин отметила, что новый путь имеет «широкие, позитивные последствия» для компаний, занимающихся клеточной и генной терапией. Однако, по ее словам, «применение этого пути, особенно за пределами редких и ультраредких заболеваний, является несколько менее ясным».
Хотя редкие заболевания будут приоритетными в новой схеме, будут рассматриваться и распространенные заболевания, не имеющие доказанных методов лечения. Например, Макари и Прасад утверждают, что единственное заболевание со 150 различными генетическими мутациями идеально подходит для индивидуального подхода.
На фоне смещения акцента на данные, собираемые после выхода препарата на рынок, Корвин выразила обеспокоенность относительно уровня доказательств, необходимых для более распространенных показаний. Она задалась вопросом: «Неясно, почему FDA разрешит спонсору использовать менее строгий путь к рынку для более распространенных показаний, где крупномасштабные рандомизированные контролируемые испытания остаются осуществимыми и лучше бы количественно оценили преимущества».
Что касается охватываемых модальностей, официальные лица FDA не видят строгих критериев. Макари и Прасад написали: «Хотя существует уникальный энтузиазм по поводу достижений в генной и клеточной терапии, мы не видим причин, по которым эти принципы со временем не будут распространены и на другие лекарства».
«Почти 30 лет спустя после секвенирования генома человека индивидуальные терапии становятся реальностью. FDA будет работать как партнер и наставник в выведении этих терапий на рынок, и наши регуляторные стратегии будут развиваться, чтобы соответствовать темпам научного прогресса», – подчеркнули они.
Развитие персонализированных терапий было одной из целей администрации Трампа, стремящейся сократить расходы на долгосрочное лечение. В июне 2025 года, выступая перед комиссией по клеточной и генной терапии, министр здравоохранения США Роберт Ф. Кеннеди-младший (RFK Jr) заявил, что он «будет продолжать искать новые способы ускорения одобрений лекарств и методов лечения редких заболеваний».
Дополнительный импульс регуляторным решениям может дать назначение доктора Ричарда Паздура директором Центра оценки и исследований лекарственных средств (CDER). Паздур известен внедрением нескольких инициатив по ускорению одобрения лекарств в FDA.
В недавнем интервью Bloomberg, обсуждая новую систему для персонализированных генных терапий, Прасад сказал, что «инвестиции в эту область потекут». Однако несколько фармацевтических компаний уже отказались от участия в сфере клеточного и генного редактирования из-за низкой коммерческой жизнеспособности.
Ранее в этом месяце Galapagos свернула свое подразделение клеточной и генной терапии после неудачной попытки его продажи. Японская фармацевтическая компания Takeda также отказалась от исследований в области клеточной терапии, переключившись на малые молекулы, биопрепараты и конъюгаты антитело–лекарственное средство (ADCs).
