Eledon Pharmaceuticals представила многообещающие предварительные данные клинических испытаний своего препарата тегопрубарт, призванного предотвращать отторжение трансплантированных островковых клеток у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Эти результаты дают надежду на значительное улучшение качества жизни, позволяя пациентам обходиться без инъекций инсулина.
Согласно данным продолжающегося исследования фазы I/II, все шесть участников смогли перейти на инсулиннезависимый режим после трансплантации. Трое из них, перенесшие трансплантацию более года назад, до сих пор не нуждаются в инсулине, при этом у одного пациента уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) стабильно держится на отметке 4,7% на протяжении более 15 месяцев без экзогенного инсулина. Еще два пациента, получившие трансплантат в июле 2025 года, достигли инсулиннезависимости примерно через четыре недели и поддерживают HbA1c ниже 6% более трех месяцев. Шестой пациент, которому трансплантацию провели в начале августа 2025 года, после второй инфузии островковых клеток также стал инсулиннезависимым с HbA1c 5,3%. Важно отметить, что ни у одного из этих шести пациентов не было зафиксировано серьезных эпизодов гипогликемии после трансплантации.
Ключевое преимущество тегопрубарта заключается в его способности предотвращать отторжение без использования ингибиторов кальциневрина – стандартных иммуносупрессантов, таких как такролимус, которые часто вызывают серьезные побочные эффекты. Исследование показало, что тегопрубарт, являющийся антителом к лигандным CD40, хорошо переносится: не было зарегистрировано серьезных инфекций, тромбоэмболических событий или случаев отторжения. Также отсутствовали признаки токсического воздействия на почки или нервную систему, что является частой проблемой при применении традиционных препаратов на основе ингибиторов кальциневрина.
Ингибиторы кальциневрина, хотя и широко используются для подавления иммунной системы после трансплантации, могут вызывать значительные нежелательные явления, включая повреждение почек. Более того, они могут быть токсичны для самих пересаженных островковых клеток, потенциально нарушая их функцию и выработку инсулина. Доктор Петр Витковски, директор Программы трансплантации поджелудочной железы и островковых клеток в UChicago Medicine и один из ведущих исследователей, подчеркнул: «В течение многих лет клиницисты искали новое лекарство, способное предотвратить отторжение островковых клеток, предлагая при этом лучший профиль безопасности, чем ингибиторы кальциневрина, включая такролимус, которые остаются текущим стандартом лечения, но часто связаны с изнурительными метаболическими, неврологическими и сердечно-сосудистыми токсичностями».
Препарат также исследуется для применения при трансплантации почек. Несмотря на то, что в ходе исследования фазы II BESTOW тегопрубарт не достиг первичной конечной точки, его разработка продвинется до фазы III. В этом исследовании пациенты, получавшие тегопрубарт, показали расчетную скорость клубочковой фильтрации (eGFR) 69 мл/мин/1,73 м² через 12 месяцев, в то время как у пациентов, получавших стандартное лечение такролимусом, этот показатель составил 66 мл/мин/1,73 м² за тот же период. Хотя формально первичная конечная точка не была достигнута, Eledon отмечает, что влияние тегопрубарта на eGFR является, насколько им известно, «самым высоким показателем, зарегистрированным на сегодняшний день» в клинических испытаниях, направленных на предотвращение отторжения почечного трансплантата.
Некоммерческая организация Breakthrough T1D, которая финансировала исследование диабета фазы I/II, также взяла на себя обязательство финансировать второе исследование. Оно будет оценивать тегопрубарт в рамках режима иммуносупрессии без ингибиторов кальциневрина для предотвращения отторжения трансплантата островковых клеток у людей с сахарным диабетом 1 типа и хроническим заболеванием почек. Это особенно важно, поскольку исследования показали, что пациенты, которым проводилась одновременная трансплантация почки и островковых клеток, имели более высокую частоту отторжения почек по сравнению с теми, кто получал только почечный трансплантат.
