В условиях растущей распространенности хронических заболеваний мировой рынок радиофармацевтических препаратов набирает обороты, и, согласно прогнозам, к 2030 году его объем превысит 10 миллиардов долларов. Этот рост обусловлен несколькими ключевыми факторами, такими как увеличение заболеваемости хроническими недугами, внедрение радиофармпрепаратов на ранних этапах лечения, расширение целевых направлений по новым показаниям, а также приобретение активов в области радиофармацевтики крупными фармацевтическими компаниями, – к такому заключению пришла Стейси Ли, старший глобальный менеджер клинических проектов в компании Novotech.
На 10-й ежегодной конференции Outsourcing in Clinical Trials (OCT) и Clinical Trial Supply (CTS) Korea, которая состоялась 2–3 декабря в Сеуле, Южная Корея, Стейси Ли представила всеобъемлющие идеи и стратегии проведения клинических испытаний радиофармпрепаратов, исследуя при этом альтернативные регионы в качестве площадок для исследований.
Ранняя диверсификация поставок радиофармпрепаратов по регионам может значительно снизить операционную уязвимость. Тем более что даже незначительные логистические сбои, такие как задержки на таможне, могут привести к непригодности доз с ограниченным сроком годности для пациента, – предупредила Ли. Таким образом, создание множества глобальных производственных центров способно сократить маршруты доставки, стабилизировать сроки и упростить процесс импорта/экспорта.
Последние пять лет ознаменовались резким ростом онкологических исследований, посвященных радиофармпрепаратам, при этом лидирующие позиции с большим отрывом занимает США. За Азиатско-Тихоокеанским регионом (APAC) следует активная динамика роста, особенно в Китае и Австралии, – отметила Ли. Этот сдвиг демонстрирует, что инновации в области радиофармацевтики больше не сконцентрированы в одном регионе, а стали строго глобальным усилием, – подчеркнула докладчик. Большинство онкологических клинических испытаний радиофармпрепаратов все еще находятся на ранних стадиях разработки (38% – Фаза I, 49% – Фаза II), что указывает на быстро развивающийся, преимущественно онкологический портфель, который создает как возможности, так и давление для выработки многорегиональных стратегий, – добавила Ли.
Стейси Ли особо выделила Австралию и Южную Корею как страны, выигрывающие от централизованного доступа к здравоохранению, в то время как США предлагают обширный и разнообразный контингент населения, создавая сбалансированную экосистему для набора пациентов.
Хотя США предлагают четкий регуляторный путь для радиофармпрепаратов, сроки начала клинических испытаний могут достигать 12 месяцев. Ли описала опыт Novotech в использовании региональных сетей контрактных производственных и научно-исследовательских организаций (CDMO), а также небольших частных центров, которые могут быть активированы менее чем за четыре месяца, тем самым снижая конкуренцию и ускоряя набор пациентов.
Чтобы компенсировать медленные сроки запуска в США, Австралия может стать ключевым регионом для смягчения рисков благодаря упрощенному пути Clinical Trial Notification (CTN), одному из самых быстрых регуляторных путей в мире, – заявила Ли. Кроме того, освобождение по Списку 7 в Австралии позволяет работать с небольшими частными радиофармацевтическими предприятиями, которые следуют принципам GMP без необходимости полного лицензирования GMP. Эти частные центры предлагают более быструю этическую экспертизу и сокращенные сроки запуска, а также развитые сети рефералов, – отметила она.
Одновременно с этим, передовые возможности визуализации и интегрированная политика в области радиофармацевтики в Южной Корее позволяют проводить высокоцелевые технико-экономические обоснования и оперативно выбирать площадки. Типичные сроки запуска в пять–шесть месяцев позиционируют эту страну как эффективный мост между быстро активирующейся Австралией и более медленными площадками в США. Ли добавила, что многорегиональный набор пациентов распределяет операционную нагрузку по сравнению с единым кластером площадок в одном регионе. Глобально распределенная сеть площадок эффективно использует региональные преимущества, – заключила она.
Радиоизотопы, имеющие крайне ограниченный срок годности, дефицитны и зависят от небольшого числа специализированных учреждений по всему миру, обладающих хрупкими цепочками поставок для клинических исследований. Любое нарушение может поставить под угрозу поставку, – подчеркнула Ли, добавив, что нехватка радиоизотопов вынудила приостановить набор пациентов для исследования Фазы III. Кроме того, короткие периоды полураспада и ограниченная стабильность продукта еще больше усложняют логистику, но создание дублирующих глобальных сетей поставок требует значительного времени и координации.
Ли отметила, что параллельные регуляторные заявки дополнительно уменьшают зависимость от темпов рассмотрения заявлений в одной стране. Многострановые программы способствуют раннему диалогу с несколькими регуляторами, что «может улучшить согласование и готовность будущего глобального досье», – добавила она.
Более того, межрегиональные данные от различных популяций углубляют понимание распространенности целевых заболеваний и эффективности лечения, влияя на стратегию поздних фаз, – сказала она.
Большинство радиолигандных методов терапии нацелены на рак предстательной железы, центральной нервной системы (ЦНС), легких, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и нейроэндокринные опухоли, но в этой области наблюдается явный импульс к освоению новых направлений, – заявила Ли. В августе FDA опубликовало проект руководства по онкологическим терапевтическим радиофармпрепаратам, что означает попытку регуляторов не отставать от развития в сфере клинических испытаний, – отметила она.
Однако все эти преимущества не имеют значения без клинических мощностей для лечения пациентов, что Ли назвала «парадоксом клинической инфраструктуры». Клинические испытания радиофармпрепаратов требуют согласованной, многопрофильной инфраструктуры, и лишь ограниченное число площадок по всему миру может обеспечить такую сложность. Эти площадки несут высокую операционную нагрузку и часто перегружены, что замедляет проведение технико-экономического обоснования и откладывает набор пациентов, – указала Ли.
Масштабирование исследований по всему миру в странах с доступной инфраструктурой помогает снизить это давление и использовать различные системы здравоохранения, такие как централизованные сети и реферальные пути для набора пациентов.
