Sarepta Therapeutics приступает к масштабному исследованию потенциала иммуносупрессора для повышения безопасности своей флагманской генной терапии Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl). Целью является предотвращение потенциально фатальных нежелательных явлений, связанных с препаратом, применяемым при мышечной дистрофии Дюшенна.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Sarepta набор новой когорты (Когорта 8) в рамках клинического исследования фазы Ib ENDEAVOR (NCT04626674). В эту группу войдут 25 неходячих пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), которые будут получать сиролимус – иммуносупрессивный препарат – как за 14 дней до, так и в течение 12 недель после введения Elevidys.
Основные конечные точки исследования включают частоту случаев острого повреждения печени (ОПП) и экспрессию Elevidys-дистрофина через 12 недель. Такой подход основан на доклинических данных и сформирован с учетом реального клинического опыта, а также рекомендаций независимых специалистов в области МДД и гепатологии.
Данные, полученные от Когорты 8, помогут определить, способен ли такой режим инфузий снизить риск ОПП – известного побочного эффекта, ассоциированного с генной терапией на основе аденоассоциированного вируса (AAV). ОПП ранее связывалось со смертью двух неходячих пациентов после лечения этой генной терапией. Sarepta заявляет, что ОПП обычно развивается в течение восьми недель после введения Elevidys.
После этих трагических случаев FDA и Sarepta достигли соглашения о временной приостановке некоторых клинических исследований Elevidys, а также о временном прекращении продаж генной терапии компанией под давлением регулятора. Эти приостановки на текущий момент уже сняты.
Доктор Луиза Родино-Клапак, президент по исследованиям и разработкам, а также техническим операциям в Sarepta, сообщила, что компания планирует начать набор пациентов в когорту к концу 2025 года. В зависимости от темпов набора, данные по основным конечным точкам могут быть доступны во второй половине 2026 года.
«Руководствуясь реальным опытом, экспертным мнением внешних клиницистов и рекомендациями FDA, Когорта 8 исследования ENDEAVOR оценит интеграцию сиролимуса в наш подход к иммуносупрессии с целью снижения риска острого повреждения печени и восстановления доступа к терапии для неходячих людей, живущих с МДД», – добавила Родино-Клапак.
Elevidys остается доступным, при условии соответствия критериям, для ходячих пациентов в возрасте четырех лет и старше, согласно обновленной маркировке, объявленной в ноябре 2025 года. Новая маркировка включает «рамку предупреждения» о риске острого серьезного повреждения печени (ОПП) и острой печеночной недостаточности (ОПН), а также исключает одобрение терапии для неходячих пациентов.
Это объявление прозвучало всего через несколько дней после того, как Sarepta прекратила исследование фазы I (NCT06241950) по изучению Elevidys в комбинации с препаратом Idefirix (имлифидаза) компании Hansa Biopharma. Это исследование было направлено на расширение круга пациентов, которым можно будет назначать генную терапию.
