Онкологическая комбинация препаратов glecirasib и sitneprofatib от Jacobio Pharma показала значительный потенциал в ходе ранних клинических испытаний в качестве терапии первой линии для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
В исследовании Фазы I/IIa (NCT05288205) комбинация glecirasib, ингибитора Kirsten rat sarcoma G12C (KRAS G12C), и sitneprofatib, ингибитора Src homology-2 protein tyrosine phosphatase (SHP-2), достигла общего показателя ответа (ORR) на уровне 71% у 102 ранее не получавших лечения пациентов с НМРЛ.
Помимо влияния на ORR, комбинация glecirasib-sitneprofatib также продемонстрировала среднюю выживаемость без прогрессирования (PFS) в 12,2 месяца в условиях терапии первой линии для НМРЛ.
Комбинация вызвала нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), 3-й и 4-й степени тяжести у 46% пациентов. Наиболее частыми TEAE любой степени были анемия и гипертриглицеридемия, которые затронули 61% и 60% из 171 пациента соответственно. Однако лишь три пациента прекратили лечение glecirasib и sitneprofatib из-за TEAE.
По данным компании со штаб-квартирой в Пекине, Китай, эти результаты свидетельствуют о потенциале комбинации стать полностью пероральным, не содержащим химиотерапии решением для популяции пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C. В настоящее время около 10–13% пациентов с НМРЛ имеют мутацию KRAS G12C.
В 2024 году Jacobio инициировала исследование Фазы III glecirasib-sitneprofatib для лечения KRAS G12C-мутированного НМРЛ первой линии в Китае после одобрения со стороны Центров по оценке лекарственных средств (CDE) Китая. Если комбинация окажется эффективной в этом исследовании, она может стать первым препаратом, включающим ингибитор SHP-2, который получит одобрение регулирующих органов, открывая тем самым новый потенциальный путь для терапии солидных опухолей.
Эта комбинация также выведет glecirasib на первую линию лечения, следуя за его одобрением в качестве монотерапии для НМРЛ второй линии по всему Китаю в мае 2025 года. В регистрационном исследовании препарат продемонстрировал ORR в 49,6%.
Хотя KRAS долгое время признавался одним из наиболее часто мутирующих онкогенов при различных солидных опухолях, он традиционно был сложной мишенью. Это связано с его структурой, которая предоставляет мало областей, к которым лекарство может успешно присоединиться, что привело к тому, что некоторые считают его «неподдающимся лечению» белком.
Несмотря на трудности, связанные с разработкой препаратов, нацеленных на KRAS, два препарата уже получили одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения НМРЛ. Это Lumykras (sotorasib) от Amgen и Krazati (adagrasib) от Bristol Myers Squibb (BMS)-owned Mirati Therapeutics, получившие разрешение регулирующих органов в 2021 и 2022 годах соответственно.
Согласно прогнозам GlobalData, продажи Krazati достигнут 281 миллиона долларов в сфере НМРЛ к 2031 году. По всем одобренным показаниям, включая колоректальный рак, ожидается, что к тому же году препарат принесет 779 миллионов долларов мировых продаж. Тем временем аналитики предсказывают, что глобальные продажи Lumykras достигнут пика в 585 миллионов долларов в 2031 году, из которых 242 миллиона долларов придутся на НМРЛ.
Рост продаж Krazati и Lumykras произойдет на фоне увеличивающейся стоимости рынка НМРЛ, который, по прогнозам аналитиков, к 2032 году достигнет 63,4 миллиарда долларов на семи основных рынках (США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания и Канада).
