Компания Aulos Bioscience готовится к запуску регистрационного исследования своего инновационного препарата от рака imneskibart уже в 2026 году. Потенциальные показания включают меланому, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или оба заболевания одновременно. Это решение последовало за получением позитивных промежуточных результатов в рамках продолжающегося исследования Фазы II (NCT05267626) по изучению imneskibart при распространенных солидных опухолях.
В исследовании, как отметил генеральный директор Арон Кникербокер в интервью Clinical Trials Arena, шесть из четырнадцати пациентов с меланомой продемонстрировали «глубокое и продолжительное» сокращение опухолей. Этот эффект наблюдался у тех, кто получал imneskibart в сочетании с низкой дозой рекомбинантного человеческого ИЛ–2 – алдеслейкина. Из этой группы двое пациентов достигли частичного ответа (PR) на 48% и 58% соответственно к моменту среза данных, в то время как у одного пациента был зафиксирован полный ответ (CR) специфически в целевой опухоли. Трое этих пациентов продолжали лечение более одного года, а те, кто ответил на терапию, находились на схеме imneskibart–алдеслейкин в течение 14, 18 и 21 месяца. Примечательно, что такие результаты были получены у пациентов с меланомой, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых заболевание прогрессировало после предшествующей комбинированной терапии ингибиторами контрольных точек.
Кроме того, Aulos сообщила о «ранних признаках противоопухолевой активности» у пяти пациентов с меланомой, получавших комбинацию imneskibart, алдеслейкина и препарата Опдиво (ниволумаб) от Bristol Myers Squibb (BMS) в рамках этапа исследования, посвященного безопасности. На этом этапе использовалась более низкая доза алдеслейкина для оценки потенциала дозолимитирующей токсичности комбинации. После успешного завершения данного этапа, пациенты теперь получают рекомендованную дозу алдеслейкина для Фазы II, при этом трое из пяти продолжают лечение.
Профиль безопасности комбинации imneskibart–алдеслейкин также оказался благоприятным: большинство побочных явлений, связанных с лечением (TEAEs), были классифицированы как 1 или 2 степени тяжести. Наиболее частым TEAEs 3 или 4 степени была транзиторная лимфопения. При этом добавление Опдиво не привело к увеличению числа TEAEs 3 или 4 степени, связанных с препаратом.
Помимо эффективности при меланоме, imneskibart продемонстрировал ранние признаки активности при PD–L1-положительном НМРЛ. В рамках исследования Фазы II у четырех из девяти пациентов с НМРЛ наблюдалось сокращение опухолей. Из них двое, у которых ранее отмечалось прогрессирование на фоне анти-PD–1 терапии, показали сокращение опухолей на 43% и 48%. По данным Aulos, imneskibart продемонстрировал «первичный сигнал» противоопухолевой активности как в сочетании с алдеслейкином, так и в комбинации с препаратом Бавенсио (авелумаб) от Merck KGaA. Более того, у двух пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря и назофарингеальным раком головы и шеи был достигнут полный ответ на лечение imneskibart и алдеслейкином.
Уникальность imneskibart заключается в его механизме взаимодействия с ИЛ–2. Когда алдеслейкин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1992 году, он стал первым на рынке противораковым препаратом, нацеленным на ИЛ–2. Хотя он и демонстрировал полные ответы у пациентов с меланомой и почечноклеточным раком, Кникербокер отмечает, что существуют опасения по поводу связанных с ним побочных эффектов. «Поскольку рецепторы ИЛ–2 присутствуют на выстилке наших кровеносных сосудов, такие препараты, как алдеслейкин, часто вызывают синдром капиллярной утечки и отек, а также падение артериального давления», – пояснил он. По словам Кникербокера, imneskibart решает эту проблему, связываясь с CD25-связывающим участком ИЛ–2, что снижает способность цитокина связываться с CD25-положительными рецепторами, экспрессируемыми в сосудистой системе.
Постоянное применение алдеслейкина также может провоцировать активацию регуляторных Т–клеток (Tregs), которые затем подавляют иммунный ответ, тем самым ослабляя противоопухолевый эффект препарата. Активность imneskibart по связыванию CD25 также снижает ответ Treg, поскольку препарат делает ИЛ–2 неспособным связываться с тримерными рецепторами, обнаруженными на Tregs. Однако препарат не препятствует связыванию ИЛ–2 с Т–клетками и натуральными киллерами (NK–клетками), что позволяет ему усиливать противоопухолевые иммунные эффекты.
Арон Кникербокер выразил «восторг по поводу полученных данных» и убеждение, что imneskibart может быть «полезен для широкого спектра онкологических заболеваний – во многом как ингибиторы контрольных точек». Если следующие данные по imneskibart окажутся положительными, Aulos планирует начать регистрационное исследование во второй половине 2026 года, которое будет «либо по меланоме, либо по НМРЛ, либо по обоим сразу», в зависимости от взаимодействия биотехнологической компании с регулирующими органами. Хотя планы на Фазу III исследования находятся на начальной стадии, Кникербокер заявил, что Aulos может стремиться к ускоренному одобрению через односторонние исследования. Тем не менее, компания также может выбрать «золотой стандарт» – рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (РКИ).
