Компания «Рош» (Roche) приближается к получению регуляторного одобрения для своего перорального препарата фенебрутиниб (fenebrutinib), предназначенного для лечения рассеянного склероза (РС). Препарат успешно достиг первичных конечных точек в двух ключевых клинических исследованиях III фазы.
В исследовании FENhance 2 (NCT04586023) ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) значительно снизил годовую частоту рецидивов по сравнению с широко используемой терапией Абаджио (Aubagio, терифлуномид) компании «Санофи» (Sanofi). Этот эффект наблюдался на протяжении 96-недельного периода лечения у пациентов с рецидивирующим РС (РРС).
Помимо эффективности при РРС, фенебрутиниб продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с бестселлером рынка РС, препаратом окрелизумаб (Ocrevus) компании «Дженентек» (Genentech), дочернего предприятия «Рош», в рамках опорного исследования FENtrepid (NCT04544449) у пациентов с первично-прогрессирующим РС (ППРС). В настоящее время окрелизумаб является единственной модифицирующей заболевание терапией, одобренной для ППРС.
Эффективность фенебрутиниба была подтверждена задержкой наступления комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидности после 120 недель лечения. Препарат также показал числовое преимущество перед окрелизумабом к 24-й неделе – эффект, который сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
Эти успешные результаты III фазы следуют за положительными данными открытой продленной части исследования II фазы FENopta (NCT05119569), которая показала, что фенебрутиниб способен вызывать почти полную супрессию активности заболевания в течение 96-недельного периода.
Помимо указанных исследований, «Рош» также проводит исследование FENhance (NCT04586010) при РРС, результаты которого ожидаются в первой половине 2026 года. После сбора и анализа данных этого исследования швейцарская фармацевтическая компания рассмотрит возможность подачи регуляторной заявки на фенебрутиниб.
В исследованиях FENtrepid и FENhance 2 профиль безопасности фенебрутиниба соответствовал данным предыдущих исследований. Однако ранее препарат был временно приостановлен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) после того, как у двух пациентов в ходе исследования FENhance было зафиксировано повышение уровня печеночных ферментов.
По мнению «Рош», результаты этих поздних фаз исследований могут позволить фенебрутинибу стать первым ингибитором BTK, получившим одобрение как для ППРС, так и для РРС. Это, как отметил главный медицинский директор и руководитель глобального развития продуктов «Рош» Леви Гаррауэй, может сделать его «лучшим в своем классе пероральным средством лечения».
Успешные показатели фенебрутиниба в исследованиях III фазы станут важной новостью для «Рош», стремящейся укрепить свои позиции в парадигме лечения РС.
Компания в настоящее время занимает заметную долю рынка, добившись успеха с одобрением окрелизумаба в 2017 году. Однако срок действия патента на эту терапию приближается к концу – патент в США истекает в 2029 году.
Аналитики GlobalData прогнозируют, что это приведет к падению продаж окрелизумаба на 66 %, с пиковых 7 млрд долларов в 2027 году до 2,3 млрд долларов в 2034 году.
В случае одобрения фенебрутиниб может компенсировать резкое снижение продаж окрелизумаба. Аналитики GlobalData прогнозируют, что к 2031 году препарат достигнет статуса «блокбастера» с объемом продаж в 1,31 млрд долларов.
Однако «Рош» – не единственная компания, стремящаяся коммерциализировать пероральный ингибитор BTK для лечения РС. «Санофи» уже подала заявку на получение биологической лицензии (BLA) в FDA для толфрутиниба (tolebrutinib).
В случае одобрения толфрутиниб может составить значительную конкуренцию фенебрутинибу, поскольку он имеет небольшое преимущество в режиме дозирования – один раз в день против двух раз в день для фенебрутиниба. До сих пор путь толфрутиниба на рынок был непростым: «Санофи» сталкивалась с препятствиями в плане эффективности, безопасности и регулирования. Совсем недавно FDA отложило решение об одобрении препарата для нерецидивирующего вторично-прогрессирующего РС (нрВПРС).
В случае одобрения GlobalData прогнозирует, что толфрутиниб достигнет статуса «блокбастера» раньше – в 2030 году, а его продажи, как ожидается, составят 1,41 млрд долларов в 2031 году.
Ещё одним претендентом в гонке за коммерциализацию ингибитора BTK является соотечественник «Рош» – компания «Новартис» (Novartis), которая планирует вывести на рынок рамибрутиниб (remibrutinib) под брендом Rhapsido для популяции РРС. Препарат недавно получил одобрение FDA в сентябре 2025 года для лечения хронической спонтанной крапивницы.
В обсуждении с Clinical Trials Arena три эксперта по РС высоко оценили будущий потенциал ингибиторов BTK на рынке РС, отметив, что их эффективность при трудноизлечимых подтипах заболевания и способность воздействовать как на центральное, так и на периферическое воспаление могут обеспечить им важное место в парадигме лечения.
