Акции фармацевтической компании Nuvalent продемонстрировали значительную волатильность после публикации многообещающих данных о ее новом селективном ингибиторе ALK. Препарат-кандидат, неладалкиб, показал положительные результаты у пациентов с запущенным ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
В рамках исследования ALKOVE-1 фазы I/II (NCT05384626) неладалкиб продемонстрировал частоту объективного ответа (ЧОО) в 31% среди пациентов, ранее получавших лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы анапластической лимфомы (ALK TKI) и/или химиотерапию.
В этой популяции пациентов длительность ответа (ДО) составила 76% через шесть месяцев, снизившись до 64% через 12 месяцев и 53% через 18 месяцев. Медиана ДО для всей популяции пациентов пока не достигнута, при этом медиана наблюдения составляет 11,3 месяца.
В основной анализируемой популяции 78% пациентов ранее получали два или более ALK TKI, некоторые также проходили химиотерапию, при этом 91% из них ранее принимали препарат Lorbrena (лорелатиниб) компании Pfizer.
После публикации данных акции Nuvalent изначально упали на 2,88% до 93,72 доллара США на открытии рынка 17 ноября, по сравнению с закрытием рынка 14 ноября на отметке 96,50 доллара. Однако затем цена акций быстро набрала обороты и значительно выросла в течение дня, закрывшись на уровне 108,00 доллара. Сразу после закрытия рынка Nuvalent объявила о публичном размещении акций на сумму 500 миллионов долларов.
Дополнительный анализ данных показал исключительную эффективность препарата у пациентов с мутацией G1202R – специфическим изменением гена ALK, при котором аминокислота глицин замещается аргинином в позиции 1202. В этой подгруппе ЧОО составила 68%, а длительность ответа через шесть месяцев – 84%, снизившись до 70% к 18 месяцам.
Анализ подгруппы пациентов на более ранней стадии, которые получали по крайней мере один предыдущий ALK TKI и химиотерапию, но не принимали Lorbrena, показал ЧОО в 46% и 89% ДО через шесть месяцев, снижающуюся до 60% через 18 месяцев.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, которые наблюдались как минимум у 15% пациентов, были повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, запоры, дисгевзия (нарушение вкуса), периферические отеки, кашель и тошнота.
На основе этих данных Nuvalent планирует обсудить ключевые результаты исследования у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших TKI, с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на предрегистрационной встрече. Генеральный директор Nuvalent доктор Джеймс Портер отметил: «Мы по-прежнему сосредоточены на скорейшей доставке наших таргетных методов лечения пациентам и с нетерпением ждем обсуждения этих ключевых данных с FDA для согласования потенциального пути регистрации неладалкиба для пациентов с запущенным ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших лечение ингибиторами тирозинкиназы».
Препарат Nuvalent также исследуется в рамках исследования ALKAZAR фазы III (NCT06765109) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших ALK TKI. В этом исследовании неладалкиб сравнивается с препаратом Alecensa (алектиниб) компании Chugai Pharmaceutical, который является текущим стандартом лечения.
Данные из исследовательской когорты из 44 пациентов, ранее не получавших TKI, в исследовании ALKOVE-1 фазы I/II показали ЧОО в 86% и частоту полного ответа (ЧПО) в 9% у пациентов, получавших неладалкиб. После этого отсечения данных у двух из 38 респондентов наблюдалось прогрессирование заболевания.
По прогнозам GlobalData, в случае одобрения, объем продаж неладалкиба может составить 580 миллионов долларов к 2032 году.
Еще одним потенциальным игроком в области ALK-положительного НМРЛ является ингибитор тирозинкиназы Ensacove (энсартиниб) от Xcovery и Betta Pharmaceuticals. Согласно данным, представленным на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2025 года, который проходил с 17 по 21 октября в Берлине, Германия, безрецидивная выживаемость (БРВ) была достигнута у 86,4% пациентов, получавших энсартиниб, по сравнению с 53,5% в группе плацебо в исследовании ELEVATE фазы III.
По консенсус-прогнозу аналитиков GlobalData, мировой рынок ингибиторов киназ, нацеленных на ALK-мутированный НМРЛ, как ожидается, достигнет 5,7 миллиарда долларов к 2031 году. GlobalData оценила весь рынок НМРЛ в семи крупнейших рынках (США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания и Япония) в 24,1 миллиарда долларов в 2022 году и прогнозирует, что к 2032 году он достигнет 56,5 миллиарда долларов.
