Компания Sarepta Therapeutics приняла решение о прекращении исследования Фазы I, в рамках которого оценивалась комбинация генной терапии Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) с препаратом Idefirix (imlifidase) от Hansa Biosciences. Это событие знаменует еще один непростой этап для Sarepta, которая в последние месяцы сталкивается с рядом регуляторных и клинических вызовов.
Исследование, зарегистрированное под номером NCT06241950, было направлено на решение одной из ключевых проблем генной терапии – существующие у пациентов антитела. Его задачей было выяснить, может ли предварительное применение Idefirix снизить уровень предсуществующих антител IgG у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (ДМД) до порогового значения, позволяющего им получить Elevidys. Многие пациенты с высоким уровнем антител IgG в настоящее время не подходят для лечения генной терапией, что сужает круг ее потенциальных реципиентов.
Согласно информации, опубликованной на Clinicaltrials.gov, причиной прекращения испытания стало «деловое решение». Представители издания Clinical Trials Arena обратились в Sarepta за дополнительными комментариями относительно причин этого решения и его влияния на партнерство с Hansa Biosciences, однако ответа не получили.
Ранее, в августе, компания Hansa представляла обнадеживающие данные по трем участникам исследования. Эти данные демонстрировали, что предварительное лечение Idefirix действительно приводило к быстрому снижению антител IgG – их уровень падал более чем на 95% от исходного, что позволяло ввести Elevidys. Хотя у этих пациентов и наблюдались признаки AAV-опосредованной трансдукции и экспрессии микродистрофина через 12 недель после терапии Elevidys, их уровни были ниже по сравнению с показателями, зафиксированными у других групп пациентов в тот же временной промежуток.
Idefirix представляет собой фермент, расщепляющий антитела, который специфически нацелен на IgG и ингибирует IgG-опосредованный иммунный ответ. Он обладает быстрым началом действия, расщепляя IgG-антитела и подавляя их реактивность в течение нескольких часов после введения. Таким образом, Idefirix очищает организм от AAV-IgG антител, которые обычно препятствуют первичному или повторному введению AAV-препаратов.
Партнерство между Sarepta и Hansa, заключенное в 2020 году, предусматривало значительные финансовые обязательства. Hansa получила авансовый платеж в размере 10 миллионов долларов США и могла претендовать на дополнительные выплаты за достижение этапов разработки, регуляторных утверждений и продаж на общую сумму до 397,5 миллиона долларов США. Кроме того, Hansa сохраняла бы все доходы от продажи Idefirix, а также ступенчатые роялти до середины второго десятка процентов от любых дополнительных продаж генной терапии, возникающих благодаря лечению пациентов с положительными антителами посредством предварительной обработки.
Это не первое испытание для Sarepta в текущем году. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) неоднократно приостанавливало исследования компании, касающиеся терапии ДМД. Также были временно остановлены продажи Elevidys и добавлено предупреждение в «черной рамке» после смерти двух пациентов, предположительно связанной с печеночной недостаточностью. Компания также сократила часть своего портфеля после того, как 51-летний мужчина с поясно-конечностной мышечной дистрофией типа 2D/R3 скончался после лечения кандидатной генной терапией SRP-9004 в рамках исследования Фазы I.
Совсем недавно результаты ключевого исследования двух других кандидатных препаратов от ДМД – AMONDYS 45 (casimersen) и VYONDYS 53 (golodirsen) – не продемонстрировали статистически значимого преимущества по первичной конечной точке по сравнению с плацебо. Тем не менее, Sarepta отметила наличие числовых тенденций, которые склонялись в пользу лечения по сравнению с плацебо. Несмотря на отсутствие статистической значимости, компания заявила, что, располагая данными исследования ESSENCE, реальными клиническими данными и положительным профилем безопасности AMONDYS 45 и VYONDYS 53, она намерена провести встречу с FDA для обсуждения возможности перехода с ускоренного на традиционное одобрение.
