Компания UCB сообщила о значительном сокращении частоты поддающихся подсчету моторных судорог (CMSF) почти на 50% у взрослых и педиатрических пациентов, страдающих расстройством, вызванным дефицитом циклинзависимой киназы-подобной 5 (CDKL5) – CDD. Препарат Fintepla (фенфлурамин) показал эти впечатляющие результаты в ходе клинических испытаний.
Данные исследования фазы III GEMZ (NCT05064878) были представлены компанией на ежегодной встрече Американского эпилептологического общества (American Epilepsy Society, AES), которая проходила в Атланте, США, с 5–9 декабря 2025 года. Исследование подтвердило высокую эффективность Fintepla в этой трудноизлечимой патологии.
В ходе исследования пациенты, получавшие Fintepla, продемонстрировали срединное снижение частоты судорог на 47,6% по сравнению с исходным уровнем. В группе плацебо этот показатель составил всего 2,8%. В результате расчетное срединное снижение между группами лечения за 14–недельный период титрования и поддерживающей терапии достигло 52,7%.
Среди пациентов, получавших Fintepla, у 45,2% было достигнуто снижение CMSF как минимум на 50%, тогда как в группе плацебо этот показатель составил лишь 4,5%. Это означает, что в группе лечения пациенты переживали в среднем на шесть дней больше без судорог каждый месяц по сравнению с их исходным состоянием.
Оценка состояния пациентов исследователями по шкале Clinical Global Impression–Improvement (CGI-I) показала, что 38,1% получавших Fintepla были оценены как «значительно улучшившиеся» или «очень значительно улучшившиеся». В группе плацебо аналогичные улучшения наблюдались лишь у 6,8% пациентов.
Попечители и родственники пациентов оценили улучшение состояния еще выше: 53,7% из них сообщили о «значительном» или «очень значительном» улучшении у пациентов, получавших Fintepla. В группе плацебо этот показатель составил всего 2,3%.
Фиона дю Монсо, исполнительный вице-президент UCB по доказательной медицине в области изучения опыта пациентов, подчеркнула: «Семьи, затронутые этим ультраредким состоянием, сталкиваются с огромными ежедневными трудностями, вызванными частыми, устойчивыми к лечению судорогами, которые крайне нарушают повседневную жизнь. Результаты этого исследования подчеркивают влияние, которое контроль над судорогами может оказать на жизнь пациентов и их семей, и мы с нетерпением ждем возможности сотрудничать с органами здравоохранения, чтобы сделать это лечение доступным как можно скорее».
Ранее компания UCB уже подтверждала, что рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование GEMZ достигло своих первичных и вторичных конечных точек, однако полные данные были обнародованы позднее. В исследовании приняли участие 86 взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от одного до 35 лет с диагнозом CDD и неконтролируемыми судорогами.
В целом, препарат хорошо переносился в ходе исследования. Не было выявлено новых сигналов безопасности, а также не зафиксировано случаев клапанной болезни сердца (VHD) или легочной артериальной гипертензии (PAH), что является важным аспектом безопасности фенфлурамина.
Серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAEs), наблюдались у 14,3% пациентов, получавших Fintepla, по сравнению с 6,7% в группе плацебо. Список серьезных TEAEs в лечебной когорте включал инфекции мочевыводящих путей, метапневмовирусную инфекцию, РСВ–пневмонию, снижение аппетита и дискинезию.
В настоящее время компания проводит открытое, с гибким дозированием, 54–недельное расширенное исследование, чтобы охарактеризовать долгосрочный профиль безопасности и переносимости Fintepla у пациентов с CDD.
CDD – это ультраредкая развивающаяся и эпилептическая энцефалопатия (DEE), характеризующаяся множественными типами судорог, устойчивых к лекарственной терапии, а также тяжелыми общими нейроразвивающими задержками, приводящими к нарушениям интеллектуального, двигательного, коркового зрительного, желудочно–кишечного тракта и сна. Эти проявления являются основными характеристиками заболевания.
Заболевание вызвано патогенными вариантами в гене CDKL5, расположенном на X–хромосоме, и встречается у женщин в четыре раза чаще, чем у мужчин. По оценкам, CDD поражает примерно 1 из 40 000–60 000 новорожденных, при этом медиана возраста начала заболевания составляет шесть недель.
Препарат Fintepla уже одобрен для использования в США, ЕС и Японии в качестве дополнительной терапии к другим противоэпилептическим препаратам для пациентов в возрасте двух лет и старше с синдромом Драве или синдромом Леннокса–Гасто.
Однако Fintepla пока не одобрен ни одним регулирующим органом в мире для применения при CDD, но UCB стремится получить такое глобальное одобрение. Компания пока не раскрыла информацию о сроках подачи соответствующих заявок.
Сфера лечения CDD по–прежнему страдает от неудовлетворенных потребностей, поскольку только один препарат одобрен специально для этого заболевания. Ztalmy (ганаксолон) получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для CDD в 2022 году, а затем и в ЕС и Великобритании. Однако Ztalmy одобрен только для пациентов старше двух лет, в то время как Fintepla от UCB может обеспечить более раннее вмешательство для пациентов в возрасте от одного года и старше.
Компания UCB, безусловно, будет удовлетворена потенциальным расширением показаний к применению Fintepla. В 2022 году UCB инвестировала 1,9 млрд долларов в приобретение разработчика Fintepla, компании Zogenix, тем самым пополнив свой портфель противосудорожным препаратом. Вскоре после этой сделки Fintepla также получил одобрение для лечения синдрома Леннокса–Гасто.
