Устный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1Р) orforglipron компании Eli Lilly продемонстрировал свою эффективность в качестве поддерживающей терапии у пациентов, перешедших с инъекционных агонистов ГПП-1Р.
В ходе 52-недельного исследования III фазы ATTAIN-MAINTAIN (NCT06584916) этот пероральный препарат для снижения веса значительно превзошел плацебо в поддержании массы тела, применяясь как вспомогательная терапия наряду со здоровой диетой и физической активностью – это позволило достичь основной конечной точки исследования.
Данный эффект наблюдался у пациентов, которые ранее в течение 72 недель получали лечение максимальной дозой инъекционного препарата Lilly для снижения веса Zepbound (тирзепатид) или конкурирующего агониста ГПП-1Р Wegovy (семаглутид) от Novo Nordisk. Эти участники были набраны из прямого сравнительного исследования SURMOUNT-5 (NCT05822830).
Среднее увеличение веса у пациентов, перешедших с Wegovy на orforglipron, составило 0,9 кг. В то же время участники, перешедшие с Zepbound на orforglipron, набрали в среднем 5 кг после 52 недель поддерживающей терапии.
Средний вес пациентов, перешедших с Wegovy, до 52-недельного периода поддерживающей терапии составлял 95 кг, а у перешедших с Zepbound – 90,9 кг. После завершения этого периода средний вес в обеих когортах составил 95,9 кг.
Профиль безопасности и переносимости orforglipron также соответствовал данным, полученным в ходе предыдущих исследований III фазы. Наиболее частые нежелательные явления, возникшие в процессе лечения (TEAEs), были легкой или умеренной степени тяжести и носили преимущественно желудочно-кишечный характер.
Прекращение участия в исследовании из-за нежелательных явлений наблюдалось у 4,8% пациентов, перешедших с Wegovy на orforglipron, и у 7,6% – на плацебо. Среди тех, кто перешел с Zepbound, этот показатель составил 7,2% для orforglipron и 6,3% для плацебо.
Подробные результаты этого исследования будут представлены на одной из будущих медицинских конференций, дата которой пока не объявлена.
На фоне этих клинических успехов Eli Lilly уже подала заявку на регистрацию нового препарата (NDA) orforglipron в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), что может привести к одобрению терапии для лечения ожирения. Конкуренция на рынке препаратов для борьбы с ожирением тем временем усиливается.
В преддверии потенциального выхода препарата на рынок Eli Lilly активно инвестирует в расширение своих глобальных производственных мощностей для orforglipron. Это включает строительство новых предприятий в Техасе и Алабаме, а также расширение производственной площадки в Пуэрто-Рико. За пределами США компания также создает новые производственные мощности в Нидерландах, предназначенные специально для выпуска данного агониста ГПП-1Р.
Однако orforglipron – не единственный потенциальный пероральный препарат на развивающемся рынке таблеток для снижения веса. Пероральная версия Wegovy (семаглутид) от Novo Nordisk также находится на рассмотрении FDA.
Аналитики GlobalData, материнской компании Clinical Trials Arena, прогнозируют, что к 2031 году orforglipron достигнет статуса «мега-блокбастера» с объемом продаж в 13 миллиардов долларов. Ожидается, что препарат будет выпущен на рынок в 2026 году. По сравнению с ним, прогноз на основе данных о пациентах для перорального Wegovy составляет 4,4 миллиарда долларов продаж в 2031 году.
На более широком рынке ожирения старший аналитик GlobalData Шехроз Махмуд отмечает, что результаты ATTAIN-MAINTAIN указывают на новую тенденцию к протоколам поддерживающей терапии и переключения между препаратами.
«С учетом растущего портфеля пероральных низкомолекулярных препаратов, демонстрирующих многообещающие профили эффективности и безопасности, включая недавние ASC30 от Ascletis и aleniglipron от Structure Therapeutics, исследования по поддерживающей терапии и переключению препаратов могут расширяться, поскольку компании ищут пути дифференциации на все более конкурентном рынке пероральных агонистов ГПП-1Р. Эта формирующаяся модель предполагает, что сфера борьбы с ожирением смещается в сторону комплексной гибкости лечения как ключевого фактора долгосрочного соблюдения режима и завоевания доли рынка в хроническом контроле веса», – пояснил Махмуд.
Помимо пероральных средств, Eli Lilly может укрепить свои позиции перед конкурентом Novo Nordisk благодаря своему исследуемому тройному агонисту гормонов – глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду (ГИП), глюкагону и ГПП-1Р – ретатрутиду. Этот препарат недавно вызвал снижение веса до 28,7% в исследовании III фазы TRIUMPH-4.
В долгосрочной перспективе Eli Lilly и Novo Nordisk могут столкнуться с конкуренцией со стороны нового игрока – компании Pfizer, которая недавно приобрела биотехнологическую компанию Metsera, специализирующуюся на ожирении, в ходе широко освещаемой конкурентной борьбы с Novo.
Ранее в этом месяце Pfizer получила лицензию на пероральный препарат ГПП-1Р от YaoPharma (Fosun Pharma) за 2 миллиарда долларов, что позволит компании выйти на этот прибыльный рынок. Это произошло после прекращения разработки собственного препарата для снижения веса danuglipron из-за случая повреждения печени у пациента в ходе клинического исследования.
